3-碘咔唑的制备和应用

背景及概述^[1]

3-碘咔唑可用作医药合成中间体，可由咔唑与碘酸钠、碘反应制备，可用于制备3-氰基乙烯基咔唑，反应简单，适宜工业化生产。

制备^[1]

向咔唑（2.50g，15.0mmol）的乙醇溶液（500mL）中，依次添加NaIO₄（0.80g，3.75mmol）和I₂（1.89g，7.45mmol），然后在乙醇溶液（向其中加入100mL的H₂SO₄（1.60mL，30.0mmol）。将反应溶液在65℃加热至回流1小时，通过TLC（HexH：AcOEt=4：1）确认原料的消失，并向其中添加NaOH（1.4g）的乙醇溶液（100mL）。除去乙醇，然后将反应溶液用氯仿萃取两次，并用水洗涤两次。有机相经Na₂SO₄干燥，并除去溶剂。通过柱色谱法（HexH：AcOEt=4：1）纯化残余物，得到化合物3-碘咔唑（3.06g，70％），为白色粉末。¹HNMR（DMSO-d6）511.4（s，1H），8.49（d，1H，J=1.7Hz），8.14（d，1H，J=8.0Hz），7.62（dd，1H，J=8.4，1.7Hz），7.48（d，1H，J=8.0Hz），7.40（m，1H），7.33（d，2H，J=8.4Hz），7.16（m，1H）。

应用^[1]

3-碘咔唑可用于制备3-氰基乙烯基咔唑：向三苯膦（139mg，0.53μmol）的二恶烷溶液（10mL）中，依次添加乙酸钯（40.0mg，0.18μmol）和三乙胺（0.59μL，4.23mmol）。将混合物在75℃下搅拌5分钟。向其中加入3-碘咔唑1.03g，3.52mmol）的二恶烷溶液（15mL）和丙烯腈（0.46μL，7.04mmol），并将反应溶液加热至回流11.5小时。通过TLC（HexH∶AcOEt＝4∶1）确认了产物的产生，然后通过棉过滤除去钯粉末。残余物通过柱色谱法纯化（HexH：AcOEt=4：1），得到3-氰基乙烯基咔唑（0.14g，18％，反式：顺式=97：3）。¹HNMR（DMSO-d6）δ11.6（s，1H），8.44（s，1H），8.11（d，1H，J=8.0Hz），7.75（d，1H，J=16.7Hz），7.69-7.72（m，1H），7.40-7.52（m，3H），7.19-7.24（m，1H），6.36（d，1H，J=16.7Hz）。

参考文献

[1]EP2216338