中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)

一．总述

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MCADD)是最常见的一种脂肪酸氧化缺陷症，其发病率与苯丙酮尿症相当。临床表现主要为低酮性低血糖、呕吐和肌无力。约24%病人次发作即导致死亡，32%存活者有心理行为问题或神经功能障碍。若经新生儿疾病筛查得到诊断，现有的预防和治疗效果均较满意。

二．症状

MCADD常发于婴幼儿时期，患儿多出现呕吐、无精打采、低血糖等症状。MCADD患者也可能出现严重并发症，如癫痫发作、呼吸困难、肝脏问题、脑损伤、昏迷，以及意外猝死。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。

表1 患者临床症状量化统计

三．流行病学

MCADD 是一种常染色体隐性遗传病，其发病率为1∶20 000—1∶8 000，北欧发病率较高，是一种潜在的致命性疾病。

四．突变基因

MCAD是由基因 ACADM编码，位于染色体 1p31，目前有 80 多种基因突变被发现，其中大部分是错义突变，位于第11外显子的985位碱基A突变为G（985A→G）为优势突变，约 80% 通过临床诊断患儿为 c.985A > G 纯合突变。

湖南省儿童医院肝病中心对收治的一名患儿及其父母进行基因检测，结果显示示患儿 ACADM ：c.572G > A p.（Trp191*），纯合致病突变，遗传自父母，确诊MCADD。如图1所示。

图1  患儿及其父母基因检测图谱

五．病因

由于中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)活性降低、合成减少或完全缺乏，导致中链脂肪酸β氧化代谢障碍。饥饿状态下，机体不能通过脂肪酸β氧化提供能量，有利脂肪酸在肝脏合成甘油三脂，可见肝脏脂肪变性。因线粒体内乙酰基辅酶A减少，酮体也随之减少，在饥饿状态下，不能通过生成足够的酮体供给脑组织能量。线粒体内酰基辅酶A与游离辅酶A的比值增大抑制了一些需辅酶A的反应。

六．诊断

MCADD无特异的临床表现，低酮性低血糖、呕吐和肌无力可提示MCADD，确诊需要结合实验室检查。常用的检查方法有生化检测、酶学检测和分子遗传学检测。如表2所示。

表2  常用的实验室检查方法

七．治疗及预后

MCADD的治疗主要是饮食治疗，在明确诊断后，应积极补充高能量营养物质，有学者建议补充L-肉碱，但目前还没有很好的证据来支持这一建议。该病若及早发现和治疗，现有的预防和治疗效果均较满意。

表4  治疗手段

八．遗传咨询和产前诊断

10年前，MCADD还被认为发病率极低。随着诊断技术的提高，目前MCADD的发病率与苯丙酮尿症相当。该病若未及时诊断，预后差；但是若经新生儿疾病筛查得到诊断，现有的预防和治疗效果均较满意。MCADD符合新生儿筛查病种人选标准，部分发达国家已将此病列人新生儿疾病常规筛查。希望我国也能及早将MACDD纳入新生儿筛查名录。

参考文献

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