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中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)

发布日期:2019/11/2 13:16:13

一.总述

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,MCADD)是最常见的一种脂肪酸氧化缺陷症,其发病率与苯丙酮尿症相当。临床表现主要为低酮性低血糖、呕吐和肌无力。约24%病人第一次发作即导致死亡,32%存活者有心理行为问题或神经功能障碍。若经新生儿疾病筛查得到诊断,现有的预防和治疗效果均较满意。

二.症状

MCADD常发于婴幼儿时期,患儿多出现呕吐、无精打采、低血糖等症状。MCADD患者也可能出现严重并发症,如癫痫发作、呼吸困难、肝脏问题、脑损伤、昏迷,以及意外猝死。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表,以供大家参考。如表1所示。

表1 患者临床症状量化统计

三.流行病学

MCADD 是一种常染色体隐性遗传病,其发病率为1∶20 000—1∶8 000,北欧发病率较高,是一种潜在的致命性疾病。

四.突变基因

MCAD是由基因 ACADM编码,位于染色体 1p31,目前有 80 多种基因突变被发现,其中大部分是错义突变,位于第11外显子的985位碱基A突变为G(985A→G)为优势突变,约 80% 通过临床诊断患儿为 c.985A > G 纯合突变。

湖南省儿童医院肝病中心对收治的一名患儿及其父母进行基因检测,结果显示示患儿 ACADM :c.572G > A p.(Trp191*),纯合致病突变,遗传自父母,确诊MCADD。如图1所示。

图1  患儿及其父母基因检测图谱

五.病因

由于中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)活性降低、合成减少或完全缺乏,导致中链脂肪酸β氧化代谢障碍。饥饿状态下,机体不能通过脂肪酸β氧化提供能量,有利脂肪酸在肝脏合成甘油三脂,可见肝脏脂肪变性。因线粒体内乙酰基辅酶A减少,酮体也随之减少,在饥饿状态下,不能通过生成足够的酮体供给脑组织能量。线粒体内酰基辅酶A与游离辅酶A的比值增大抑制了一些需辅酶A的反应。

六.诊断

MCADD无特异的临床表现,低酮性低血糖、呕吐和肌无力可提示MCADD,确诊需要结合实验室检查。常用的检查方法有生化检测、酶学检测和分子遗传学检测。如表2所示。

表2  常用的实验室检查方法

七.治疗及预后

MCADD的治疗主要是饮食治疗,在明确诊断后,应积极补充高能量营养物质,有学者建议补充L-肉碱,但目前还没有很好的证据来支持这一建议。该病若及早发现和治疗,现有的预防和治疗效果均较满意。

表4  治疗手段

八.遗传咨询和产前诊断

10年前,MCADD还被认为发病率极低。随着诊断技术的提高,目前MCADD的发病率与苯丙酮尿症相当。该病若未及时诊断,预后差;但是若经新生儿疾病筛查得到诊断,现有的预防和治疗效果均较满意。MCADD符合新生儿筛查病种人选标准,部分发达国家已将此病列人新生儿疾病常规筛查。希望我国也能及早将MACDD纳入新生儿筛查名录。

参考文献

[1]姜涛,欧阳文献,谭艳芳,袁鹤立,李双杰. 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例肝脏病理分析及基因检测[J]. 临床儿科杂志,2016,04:249-252.

[2]张惠文. 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症研究进展[J]. 国外医学(儿科学分册),2003,04:218-220.

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