2-甲基-4-甲氨基异丙醇的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲基-4-甲氨基异丙醇可用于有机合成反应。

制备^[1]

2-甲基-4-甲氨基异丙醇制备如下：将1-氯-2-甲基-2-丙醇(103μL，1.00mmol)溶解在40％甲胺甲醇溶液(0.5mL)中，在微波化学合成装置(CEMDiscover)中，在100°C下以100W搅拌15分钟。放冷至室温后，减压蒸馏除去溶剂，加入乙腈(3mL)，滤去析出的固体。在滤液中加入碳酸氢钠水溶液(10滴)后，减压蒸馏除去溶剂，得到2-甲基-4-甲氨基异丙醇的粗精制物。

应用^[1]

2-甲基-4-甲氨基异丙醇可用于制备4-[2-叔丁基-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-甲基噻吩-2-甲酰胺，该化合物是一种CB2受体调节剂，可作为疼痛的治疗及/或预防剂是有用的，作为疼痛、例如神经性疼痛、三叉神经痛、糖尿病性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经性腰痛、与HIV相关的疼痛、纤维肌痛症、癌性疼痛、炎症性疼痛等的治疗及/或预防剂是有用。将[4-(2-叔丁基-1-环己基甲基-1H-咪唑-4-基)苯基]-哌嗪-1-基甲酮(0.3mmol)溶解在DMF(1.0mL)中，加入2-甲基-1-(甲基氨基)丙烷-2-醇(0.45mmol)、WSC·HCl(86mg，0.45mmol)及HOBt·H2O(69mg，0.45mmol)，在60°C下搅拌2小时。放冷至室温后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝50/50→10/90)精制，由此得到标题化合物4-[2-叔丁基-1-(四氢吡喃-4-基甲基)-1H-咪唑-4-基]-N-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-甲基噻吩-2-甲酰胺(60mg，0.14mmol，收率为69％)。

主要参考资料

[1] 一种2-甲基-4-甲氨基异丙醇的制备方法