丹曲林钠的药理作用及说明书

背景及概述^[1]

丹曲林钠是一种直接拥有骨骼肌的肌松剂。其主要作用部位是骨骼肌的泡浆网释放钙 离子而减弱肌肉收缩。丹曲林钠不同于一般的肌松剂，它的独特的机理是直接用于骨骼肌， 通过抑制肌浆网释放钙离子而抑制肌肉收缩，因而能改善病人的运动技能，增加关节主动 与被动活动的范围，减轻病人运动困难的相关症状，促进功能的恢复。其用于各种原因引起的上运动神经元损伤所遗留的痉挛性肌张力增高状态，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、 脑性瘫、多发性脑血管硬化等。还可以用于各种原因引起的恶性高热症，恶性综合症的急 救治疗和预防。有研究表明丹曲林钠对脑瘫痪引起的肌肉痉挛的治疗效率为96.77％，总有 效率为100％。其中降低肌肉张力总有效率为87.10％，降低腱反射总有效率为61.29％，减 轻肌阵挛总有效率为83.8％。

此外，丹曲林钠也可用于其它一些非损伤因素所致的骨骼肌强直性收缩，例如恶性高 热、恶性症候群，这类病多为急性发病，口服效果较差。恶性高热(Malignant Hypertherm ia)是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床 肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻醉过程中接触挥发性吸入麻醉药(如氟烷、安氟醚、异氟醚等)和去极化肌松药(琥珀酰胆碱)后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，一般临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。目前国内还没有特异性的治疗药物。恶性症候群(neuroleptic malignant syndrom，NMS) 是抗精神病药物最严重的副作用。死亡率高达15％‑20％，各种年龄均可患NMS，男性的发 病人数高于女性，比例为8∶3，多发生于开始应用高效价精神病药物时。部分病人可有兴 奋躁动、拒食、失眠、脱水、营养不良等前驱症状。急性起病，迅速发展。80％以上的病例 首发症状为锥体外系症状或意识障碍，随后出现自主神经症状、高热、肌强直等其他症状。

制剂^[1]

注射用丹曲林钠冻干粉针剂

处方：每1000支处方量

制备工艺：

1)称取处方量的丹曲林钠和乳糖；

2)于配液罐中加入6000ml注射用水和处方量的丹曲林钠，再加入处方量的乳糖，充分搅拌溶解；

3)用1mol/L的碳酸氢钠将溶液的pH值调节为9.7；

4)补加注射用水定容至8000ml，混匀；

5)向澄明溶液中加入0.03％的活性炭，搅拌吸附30min后，用0.45μm微孔滤膜过滤 脱炭及0.45μm一次除菌滤器过滤，0.45μm二次终端除菌滤过滤，所得滤液至药液瓶内，取上述药液测定半成品含量、pH值，并进行内毒素检查，合格后根据药液浓度确定灌装量，供灌装用；

6)滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；

预冻阶段：将搁板温度以0.68℃/min的速度降至‑45℃，分装的滤液制品温度降至‑35℃ 后，继续保温4小时，冷肼温度快速降至‑50℃以下，打开箱阱阀，抽真空至箱内真空度达 10pa左右；

一次干燥阶段：将搁板温度以0.29℃/min的速度缓慢升至‑3℃，保温，待一次干燥中 的制品的冰晶完全消失后，继续保温4小时；

二次干燥阶段：将搁板温度以0.48℃/min的速度升至17℃，保温1小时，搁板继续以 0.28℃/min的速度升至38℃，待二次干燥中的制品的温度达35℃后，继续保温4小时。

整个冻干过程结束，全压塞，检测合格后出箱。二次干燥阶段：将搁板温度以0.60℃/min的速度升至19℃，保温1小时，搁板继续以 0.31℃/min的速度升至42℃，待二次干燥中的制品的温度达35℃后，继续保温4小时。

药理作用^[2]

丹曲林钠是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂。其主要作用部位是骨骼肌的肌浆网，通过抑制肌浆网释放钙离子而减弱肌肉收缩。

药代动力学^[2]

口服后吸收慢，不完全。经肝脏代谢后其代谢产物由肾脏排出体外，成人口服100mg后其半衰期(t1/2)平均为8.7小时，骨骼肌松弛的时间及程度与应用剂量相关。

临床应用和适应症^[2]

用于各种原因引起的上运动神经元损伤所遗留的痉挛性肌张力增高状态，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、脑性瘫痪、多发性脑血管硬化等。

不良反应^[2]

可能出现肌无力、嗜睡、头晕目眩、疲劳不适、腹泻，罕见的有心动过速、血压不稳、胸腔积液、心包炎、血尿、排尿障碍等，必要时需停药。长期使用可能引起肝肾功能损害。

禁忌^[2]

1．对本品过敏者。

2．肝肾功能障碍。

3．功能性痉挛状态。

4．关节病变及外伤后肌痉挛。

5．35岁以上及应用雌激素的妇女。

注意事项^[2]

1．服药期间应定期检查肝肾功能。

2．有心血管、呼吸系统疾病及肝病史慎用。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110258378.8 一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法

[2] 丹曲林钠胶囊说明书