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两性霉素 B使用说明书

发布日期:2018/7/6 23:23:43

两性霉素B,又称庐山霉素,从链丝菌培养液中提取的,为多烯类抗生素,含有A、B二种成分,B成分有抗菌活性。

【理化性质】
黄色或橙黄色粉末,无臭或几乎无臭,无味。有引湿性,在日光下易被破坏失效。在二甲亚砜中溶解,在二甲基甲酰胺中微溶,在甲醇中极微溶解,在水、无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐,其水溶性增高但抗菌活性会下降,其脱氧胆酸钠盐可做注射剂。

【药理作用】
两性霉素 B为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等,部分曲菌属对本品耐药;皮肤和毛发癣菌则大多耐药;本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合,损伤细胞膜的通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏,破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。

【药代动力学】
开始治疗时,每天静脉滴注两性霉素B 1~5mg,后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度为2~4mg/L。血消除半衰期约为24小时。蛋白结合率为91%~95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半,支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高,依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄,每日约有给药量的2%~5%以原型排出,7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周,在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【适应证】
本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者,如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【用法用量】
1、成人常用量开始静脉滴注时可先试从1一5mg或按体重每次0.02—0.1mg/kg给药,以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg,当增加至每次0.5—0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量按体重不超过1mg/kg,每日或隔1一2日给药一次,总累积量1.5—3.0g,疗程1一3月,也可长至6个月,需视患者病情及疾病种类而定。对敏感真菌所致感染宜采用较小剂量,即成人为一次20—30mg,疗程仍宜较长。
鞘内给药首次为0.05—0.1mg,以后逐渐增至每次0.5mg,最大量每次不超过1mg,每周给药2—3次,总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予,并需用脑脊液反复稀释药液,边稀释边注入以减少反应。
2、小儿常用量静脉滴注及鞘内给药剂量以体重计算均同成人。
静脉滴注或鞘内注射给药时,均先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg,或5ml配制25mg,然后用5%葡萄糖注射液稀释(不可用氯化钠注射液,因可产生沉淀),滴注液浓度不超过10mg/100ml,避光缓慢静滴,每次滴注时间需6小时以上,稀释用葡萄糖注射液的pH应在4.2以上。
鞘内注射时可取5mg/ml浓度的药液1ml,加5%葡萄糖注射液19ml稀释,使最终浓度成25μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液5—30ml反复稀释,并缓慢注入。鞘内注射液药物浓度不可高于25mg/100ml,pH应在4.2以上。
成人常用量:着色真菌病,以1一3mg/ml溶液加适量普鲁卡因,病灶内局部注射,每周1—2次;多病灶者可交替注射。灼烧后皮肤真菌感染,以0.1%溶液外涂;呼吸道真菌感染,以5一10mg,配成0.2—0.3mg/ml溶液,每日分2次喷雾,疗程1月;真菌性角膜溃疡,用1%眼膏或0.1%溶液外涂,每日2次。
静滴,开始一日0.1-0.25mg/kg,逐渐增至一日1mg/kg,每日1次.口服,一日0.5-2g,分2-4次服.对隐球菌脑膜炎,除静滴外尚需鞘内注射给药一次0.5mg,共约30次.雾化吸入,适于肺及支气管感染,一日5-10mg,分4次用.局部病灶注射,浓度1-3mg/ml,3-7天一次。

【药物相互作用】
具有损伤肾脏作用的药物(如氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素等)可增强两性霉素 B的肾毒性作用,故应禁止合用。
本药可增加K+排出,故与肾上腺皮质激素(易引起低血K+)、强心苷胺类药物(低血钾是易产生心脏毒性作用)合用时应慎重。
尿液碱化可增加本药的排出,并防止或缓解肾小管酸中毒。

【不良反应】
两性霉素B毒性大、不良反应多见,但它又常是某些致命性全身真菌感染的唯一有效的治疗药物,因此该品的使用必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应的危险性两方面权衡考虑。
输液反应(应给药预防):输液过程中或输液后出现寒战、高热、严重头痛、恶心、呕吐、血压下降等;肾毒性(使用前30-45min快速滴住250-1000mlNS水化可减轻肾毒性,或干脆用略贵的脂质体);电解质紊乱(极其顽固的低钾血症);经周围静脉输注时静脉炎常见(建议中心静脉给药);肝毒性;心律失常;过敏反应;血液系统异常等。
对两性霉素B及其任何成分过敏者禁用;肾功不全慎用