1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇的主要应用

背景及概述^[1]

1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇可用作医药合成中间体。β-氨基醇类有机骨架因具有生物活性而广泛存在各种药物中，是一种重要的药效官能团，而(1R，2R)-(-)-苯甲氧基环己胺属于β-氨基醇类化合物中重要的一种，是治疗心血管，肿瘤和神经系统等多种新型药物合成所需的关键中间体，是当今化工医药业研究与开发的热点。通过最新文献检索，未发现(1R，2R)-(-)-2-苯甲氧基环己胺的合成方法技术报道，现有的相关报道主要集中在关于氨基环己醇的合成。

(1R，2R)-(-)-2-氨基环己醇的合成是整个目标产物合成的关键，国内相关技术报道较少，根据近年国外文献报道，(1R，2R)-(-)-2-氨基环环己醇的获得主要采用化学和酶拆分法以及不对称合成法获得。现有的化学拆分法采用酒石酸拆分，可获得高纯度的(1R，2R)-(-)-2-氨基环环己醇，但是酒石酸拆分效率低，而且不能回收，造成生产成本提高；酶拆分法得到的产物纯度高，但容易伴随微量的酶残留而且生产成本高；不对称合成法得到的目标产物光学纯度低，使用的催化剂价格昂贵难以制备，同时必须经过叠氮化步骤，易爆炸，不适合工业化生产。1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇可作为合成(1R，2R)-(-)-2-氨基环环己醇的中间体。

制备^[1]

将(1R，2R)-(-)-2-氨基环己醇的氨基保护，制备得到(1R，2R)-N-乙酰基环己氨基醇(IV)：向反应器中加入12g化合物(III)，100ml无水乙醇。将22g醋酐慢慢滴加进去，滴加完毕，回流30min，减压抽干溶剂，得化合物(1R，2R)-N-乙酰基环己氨基醇(IV)15.04g，mp155.7～156.7℃，收率92％。

应用^[1]

1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇可用作医药合成中间体，如制备(1R，2R)-(-)-2-(N-乙酰基)苯甲氧基环己胺(V)：(3)将1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇与氯化苄在催化剂的作用下完成(1R，2R)-(-)-2-氨基环环己醇环上羟基的苯甲氧基化反应；产物重结晶处理得到(1R，2R)-(-)-2-(N-乙酰基)苯甲氧基环己胺(V)，具体如下：向反应器中加入2.3g化合物1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇(IV)，溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺，加入氧化钡5g，八水氢氧化钡1.2g，将2.33g的苄氯慢慢滴加进去，室温搅拌反应4h。冷却，400ml二氯甲烷稀释，有机相分别用60％乙酸水溶液、饱和碳酸钠水溶液、水洗涤，无水氯化钙干燥，过滤，抽干，重结晶得化合物(V)2.53g，收率70％。

主要参考资料

[1] (CN101293841)(1R,2R)-(-)-2-苯甲氧基环己胺的合成方法