德尼布林的制备

背景及概述^[1]

德尼布林是血管损伤剂或血管阻断剂，即氨基甲酸N-[6-[[4-[[(2S)-2-氨基-1-氧代丙基]氨基]苯基]硫基]-1H-苯并咪唑-2-基]甲酯二盐酸盐或德尼布林二盐酸盐（MN-029·2HCl）。由血管新生形成新生血管是许多疾病（如癌症、牛皮癣、风湿性关节炎、黄斑变性和动脉粥样硬化斑块）的产生和发展的关键病理学步骤。在癌症领域，例如，肿瘤生长需要新生血管的形成来向生长中的肿瘤供应至关重要的营养和氧。

所形成的血管组织还起到用于从肿瘤附近移走有毒的代谢副产物以及药物试剂的导管的作用。因此，损伤或阻止新生血管的化合物可用在治疗上述疾病中。已知几种化合物及其药学上可接受的盐具有血管损伤性能。德尼布林是已知的血管损伤剂，当前，该血管损伤剂正作为用于治疗癌症的候选治疗剂而测试。

制备^[1]

1）甲基[5（6）-（4-（乙酰氨基）苯硫基）-1H-苯并咪唑2-基]氨基甲酸酯（602mg，1.78mmol）溶解于甲醇（24ml）和盐酸（10％，6ml）的混合物中，加热回流16小时。用氨溶液中和该溶液，并减压除去甲醇。过滤收集白色沉淀物，用水洗涤并真空干燥，得到392mg浅黄色固体，熔点：180-240℃。282-2840℃。m/e298（M+）。

2）用三氟乙酸处理步骤1）化合物（250mg）在二氯甲烷（20ml）中的悬浮液。酸（4毫升）。使混合物温热至室温，并减压浓缩。加入乙酸乙酯，并将混合物再次浓缩。残余物用乙醚研磨，得到标题化合物德尼布林（105mg），为白色固体，熔点：134-190℃。

主要参考资料

[1] CN201280047978.2 德尼布林二盐酸盐

[2] WO2006076376 OPICAL TREATMENT OF SOLID TUMORS AND OCULAR NEOVASCULARIZATION