齐拉西酮

非典型抗精神病药历史药理作用适应症不良反应药物相关作用用量与用法齐拉西酮试剂级价格

齐拉西酮

CAS号:146939-27-7
英文名:Ziprasidone
中文名:齐拉西酮
CBNumber:CB6167417
分子式:C21H21ClN4OS
分子量:412.94
MOL File:146939-27-7.mol

齐拉西酮化学性质

熔点 :213-215°C
沸点 :554.8±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.369±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :13.34±0.20(Predicted)
颜色 :Brown to Dark Brown
Merck :14,10171
CAS 数据库 :146939-27-7(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :F,T
危险类别码 :60-61-11-19-38
安全说明 :53-45
RTECS号 :NM3241000
海关编码 :2934.20.8000
毒害物质数据 :146939-27-7(Hazardous Substances Data)

齐拉西酮性质、用途与生产工艺

非典型抗精神病药齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，属苯并异噻唑基哌嗪类化合物，其结构与其他SGAs不同，在体外，本品对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D和α1 肾上腺素受体的亲和力很强;对组胺H1受体的亲和力中等。对多巴胺D1、D2、5-HT2A、5-HT1D具拮抗作用，对5-HT1A受体起激动作用。本品抑制突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。作用机制尚不清楚，可能通过对多巴胺D2和5-HT2的联合拮抗作用而产生抗精神分裂症疗效，其阻断强度类似于利培酮和氟哌啶醇，比奥氮平、奎硫平和氯氮平均强，主要用于急性或慢性，初发或复发的精神分裂症，对精神分裂症的阴性，阳性症状均有效。尤其是阴性症状效果更好。它可减轻幻觉、妄想、思维和行动异常等阳性症状;也改善情绪单调、意志性行为减少等阴性症状。
非典型抗精神病药又称为新一代抗精神病药，是指对多巴胺D2受体的阻断弱于对5-HT2A受体的阻断的抗精神病药物，如目前临床上使用的氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮等药物均属此类。非典型抗精神病药中除氯氮平临床应用较早外(70年代)，其他均为90年代后期才出现的新型抗精神病药。
非典型抗精神病药不但阻断多巴胺D2受体，而且还具有更强地阻断5-HT2A受体的作用。当阻断中脑-边缘通路多巴胺D2受体时，能改善患者的阳性症状;当阻断中脑- 皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体时，可引起多巴胺脱抑制性释放，激动前额皮质背外侧的多巴胺D1受体，改善阴性、认知症状，激动前额皮质背内侧部和眶部的多巴胺D1受体，改善抑郁症状;当阻断黑质-纹状体通路突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，可部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故锥体外系反应轻微(长期使用也不易引起迟发性运动障碍);当阻断下丘脑-漏斗部突触前膜上的5-HT2A受体时，引起多巴胺脱抑制性释放，部分抵消药物对多巴胺D2受体的阻断，故高催乳素血症不明显。如氯氮平、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮。
历史盐酸齐拉西酮原研企业为辉瑞药业，1987年由辉瑞制药公司的Harry Howard合成。Tom Seeger对该化合物进行了筛选，确定了其在D2和5HT2受体的活性。早期人们注意到，齐拉西酮与该类药物的不同之处在于它不伴有体重增加，而且镇静的副作用相对较小。由于担心其会延长心电图上的QT间期，该药在美国的批准被推迟了。FDA要求辉瑞公司在一项评估几种抗精神病药物对QT间期影响的大型试验中记录这一问题的程度。这项研究的结果导致齐拉西酮于2001年在美国获准上市，最早于1998年在瑞典上市，至今未在日本上市，本品已在中国上市。
药理作用齐拉西酮的作用机制不明确，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。与其他抗精神分裂症药物一致，研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2受体的拮抗作用来发挥的。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、a1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。
适应症本品适用于治疗成人精神分裂症。
不良反应思睡、静坐不能、椎体外系症状、头晕、肌张力障碍、头痛、胃肠道不适、衰弱、激动、高张力状态。少数出现SGPT升高、骨骼肌肉不适、中枢神经系统异常、鼻炎、斑丘疹、风疹、视力异常、尿失禁。
药物相关作用 1.齐拉西酮不应与延长QT间期的药物合用。
2.齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。
3.齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。
4.齐拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激动剂的作用。其他药物对齐拉西酮的影响卡马西平：卡马西平为CYP3A4诱导剂，每天2次连续21天服用200mg卡马西平，患者齐拉西酮的AUC降低约35%。卡马西平剂量越高，齐拉西酮的AUC降得越多。
用量与用法初始剂量为每日2次，每次20mg，口服。一般生物利用度为30%;与食物同服可使本品吸收增加1倍，生物利用度为60%;与高脂肪餐同服，则生物利用度可达97%。调整剂量可在2天以后，一般每日2次，剂量范围是20～80mg，最大剂量100mg。轻、中度肝肾损害患者可不调整剂量。齐拉西酮主要在肝脏中代谢，代谢产物主要经尿液排泄，部分经粪便排泄。终末T1/2约为7h。
化学性质盐酸噻帕西酮：C21H21ClN4OS?HCl?H2O。[138982-67-9]。也以半水合物出现，熔点＞300℃。
用途齐拉西酮属多巴胺D2-血清素5-HT2拮抗剂类精神抑制药，可用于治疗双相障碍急性躁狂发作、混合性发作，双相障碍维持治疗。
生产方法 6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I)和溴乙酸在多聚磷酸作用下，进行酰化反应，得到化合物(Ⅱ)。再和三乙基氢化硅及三氟乙酸，在室温下搅拌，得到化合物(Ⅲ)。最后和N-(3-苯并异噻唑基)哌嗪，在含碳酸钠的MIBK中反应。得到产物。