阿戈美拉丁

制备方法治疗抑郁症合并睡眠障碍对围绝经期综合征患者的影响诱导蛋白磷化治疗脑梗死后抑郁阿戈美拉丁试剂级价格

阿戈美拉丁

CAS号:138112-76-2
英文名:Agomelatine
中文名:阿戈美拉丁
CBNumber:CB00138906
分子式:C15H17NO2
分子量:243.3
MOL File:138112-76-2.mol

阿戈美拉丁化学性质

熔点 :107-109°C
沸点 :478.8±28.0 °C(Predicted)
密度 :1.109±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: >50mg/mL
酸度系数(pKa) :16.17±0.46(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to off-white
Merck :14,190
InChI :InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17)
InChIKey :YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(NCCC1=C2C(C=CC(OC)=C2)=CC=C1)(=O)C
CAS 数据库 :138112-76-2(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :N
危险类别码 :50
安全说明 :61
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :AC5956323
海关编码 :29241990
毒性 :mouse,LD50,oral,> 1gm/kg (1000mg/kg),United States Patent Document. Vol. #5318994,

阿戈美拉丁性质、用途与生产工艺

制备方法在庚酸和苄胺催化下，7-甲氧基-1-四氢萘酮(Ⅱ)与氰乙酸缩合得到了(7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈(Ⅲ)；然后以5%Pd/C(Pd质量分数为5%)为催化剂，丙烯酸烯丙酯(Ⅶ)为氢受体，化合物Ⅲ经芳构化-还原“一锅煮”，先制备(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(Ⅳ)，不需分离直接加入甲酸铵为氢供体，制备(7-甲氧基-1-萘基)乙胺(Ⅴ)。芳构化反应优化条件为：Pd/C用量为5.0%(以Ⅲ的质量计)、n(Ⅲ)∶n(Ⅶ)=1.0∶1.1、回流反应时间4.0 h。在上述反应条件下，Ⅲ的转化率为100%，Ⅳ的选择性为92.12%。在n(Ⅲ)∶n(甲酸铵)=1∶4、反应温度70℃、反应时间2.0 h的还原反应优化条件下，中间体Ⅴ的收率为83.47%。最后，中间体Ⅴ与盐酸反应制得(7-甲氧基-1-萘基)乙胺盐酸盐(Ⅵ)，Ⅵ与乙酰氯反应得到阿戈美拉丁(Ⅰ)，反应总收率为64.72%。该工艺经千克级放大实验，反应总收率为60.66%，产物纯度为99.86%。
治疗抑郁症合并睡眠障碍阿戈美拉丁治疗抑郁症能够降低焦虑、抑郁情绪。褪黑素是一类内分泌激素，能起到镇静、促进睡眠的效果，但该激素半衰期短，用于失眠效果有限。它能够对视交叉上核褪黑素MT1/MT2受体起到激活作用，恢复生物节律，进而起到改善睡眠质量的作用。另外该药物还能拮抗5-HT2C受体，提升前额叶皮质5-HT、多巴胺（DA）等神经传递，产生抗抑郁、焦虑作用。并且，基于它的药理学机制，其对肾上腺素、DA、组胺能等受体无亲和作用，并对中枢神经系统无负面影响，用药安全性较高。
对围绝经期综合征患者的影响经阿戈美拉丁治疗可有效提高患者睡眠质量。它亦是褪黑素（MT）受体激动剂，其凭借与褪黑素受体MT1、MT2有良好的亲和力，可抑制环腺苷酸合成和视交叉上核的神经元点燃率，使其产生类似于褪黑素效应，而这种效应可降低患者在睡眠期间的觉醒次数，延长有效睡眠时间，继而有效改善围绝经期综合征患者睡眠情况
诱导蛋白磷化阿戈美拉丁可诱导因激酶介导的蛋白磷化所产生的级联反应，使与其相对应的神经递质得以大量释放，促进大脑内重要区域的神经可塑性生成适应性变化，有效逆转围绝经期综合征患者所存在的生物节律紊乱情况，进而提高患者睡眠质量。经过与帕罗西汀联合治疗均可有效调节患者内分泌激素水平，促进患者病情好转。
治疗脑梗死后抑郁
阿戈美拉丁是新型5-HT受体拮抗剂和褪黑素受体激动剂，通过提高脑内5-HT、NE及多巴胺水平，改善抑郁症状，并能正向调整睡眠，延长睡眠时间，减少觉醒次数。研究显示，新型抗抑郁药阿戈美拉汀起效快，对伴有失眠、焦虑、抑郁症临床疗效显著。巴戟天寡糖联合其治疗脑梗死后抑郁疗效显著，值得临床推广。