曲唑酮

曲唑酮是一种三唑吡啶类抗抑郁药，作用类似于三环类和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，对心血管系统毒性小，无抗胆碱作用，较适用于高龄和心血管病人。抗抑郁机制是选择性阻断5-HT的再吸收，并可有微弱阻滞NA重吸收的作用，但对多巴胺、组织胺、乙酰胆碱和脑内MAO活性均无影响。本品还具有中枢镇静、轻微松弛肌肉作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。对心脏无影响，但可引起血压下降并与剂量相关。口服吸收良好，2h达峰值。吸收后多分布于肝、肾，经肝代谢，代谢产物仍有明显活性。易通过血-脑脊液屏障，但很少通过胎盘屏障。代谢产物最后经肾排泄。很少以原形排泄。肾功能损伤也不影响其排泄。t_1/2为4.1h。临床曲唑酮可用于治疗抑郁症，顽固性抑郁症患者经其他抗抑郁药治疗无效者，用本品往往有效。还可用于治疗焦虑症，尤适用于治疗老年性抑郁症或伴发心脏疾患的病人。

盐酸曲唑酮属三唑吡啶类抗抑郁药，主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍，其对于人体的抗抑郁确切机制日前还没有完全阐明，但一般认为在治疗剂量下，其抗忧郁的药理作用在于选择性地抑制了5-羟色胺(5-HT)的再吸收，并可有微弱的阻止去甲肾上腺素重吸收的作用，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内单胺氧化酶 (MAO)的活性。盐酸曲唑酮同时对5-HT的前体5-羟色胺酸所诱发的行为改变有加强作用，其抗抑郁作用相似于三环类和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，但对心血管系统毒性小，较适用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。本品能引起血压下降，作用与剂量有关。

(1)急性毒性：口服盐酸曲唑酮，鼠为610mg／kg，大鼠为486mg／kg，兔子为560mg／kg。致死剂量可引起动物呼吸困难、流涎、虚脱、痉挛等症状。
(2)长期毒性：狗口服剂量lO一30mr／(ks·d)天和猴子口服剂量20～80mg／(kg·d)为期一年的研究没有显示盐酸曲唑酮所引起的器官毒性，但在高剂量组一些雌性狗产生惊厥和死亡。
(3)生殖毒性：在大鼠和兔妊娠中期El服给药15～450mg／(ks·d)，除了在450mg／(kg·d)的剂量时出现死胎外没有发现有致畸作用；在雄鼠和雌鼠交配前和交配后，分别给药10～300mr,／(kg·d)，雌鼠在妊娠期和哺乳期继续给药，除高剂量组在分娩时幼鼠体重略轻外，对生育力、交配能力、妊娠及产后没有影响；对大鼠在妊娠的最后6—7天以及整个哺乳期给药10～300ms／(kg·d)，结果发现除在高剂量时分娩和21天龄时的幼鼠体重略轻外，对妊娠、幼鼠的存活和母鼠对幼鼠的喂养没有副作用。
(4)致癌性给大鼠口服，剂量300mg／(kg·d)，连续给药18个月的试验没有显示致癌性。

(1)用盐酸曲唑酮的患者，如果同时合用地高辛或苯妥因，可使地高辛或苯妥因的血药浓度水平升高。
(2)本品可能会加强酒精、巴比妥类药和其他中枢神经抑制剂的作用。
(3)本品与MAOI之间的相互作用目前尚不清楚，若刚停用MAOI后就服用本品或与其同时服用，盐酸益唑酮应从低剂量开始，直到临床疗效的产生。
(4)盐酸曲唑酮与降压药合用，需要减少降压药的剂量。