琥珀酸曲格列汀

Ⅱ型糖尿病治疗药理化性质产品优势药效药理药效学应用适应症琥珀酸曲格列汀试剂级价格

琥珀酸曲格列汀

CAS号:1029877-94-8
英文名:Trelagliptin succinate
中文名:琥珀酸曲格列汀
CBNumber:CB22645151
分子式:C22H26FN5O6
分子量:475.48
MOL File:1029877-94-8.mol

琥珀酸曲格列汀化学性质

储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO
形态 :Powder
颜色 :Off-white solid

琥珀酸曲格列汀性质、用途与生产工艺

Ⅱ型糖尿病治疗药琥珀酸曲格列汀（Trelagliptin Succinate），由日本武田研发于2015年3月上市，商品名为Zafatek，用于治疗Ⅱ型糖尿病。曲格列汀通过选择性、持续性抑制DPP-4，从而控制血糖水平，是一种超长效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。曲格列汀为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。

2015年3月26日，日本制药巨头武田（Takeda）宣布，糖尿病新药Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐）获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于2型糖尿病的治疗。此次批准，标志着Zafatek成为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，同时也代表着武田在糖尿病市场投下的一枚重磅炸弹。
理化性质琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末，在水或二甲基亚砜中易溶，略溶于甲醇，在乙醇（99.5）、四氢呋喃或二乙胺中微溶，在乙腈或 2-丙醇中极微溶解。
产品优势 Trelagliptin（曲格列汀）是一种每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一种酶，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。
Trelagliptin NDA的提交，是基于在日本2型糖尿病患者中开展的数个III期临床试验的疗效和安全性数据。trelagliptin的疗效在所有试验中均得到了证实，同时具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周给药1次便可有效控制血糖水平，有望改善患者的用药依从性。
药效药理 1. 作用机制
本品经口摄入刺激后，通过抑制肠道中分泌的可使胰高血糖素样肽-1（GLP-1）失活的二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，GLP-1的血中浓度上升，从而促进胰腺分泌糖依赖性胰岛素。
2. 药理作用
（1）对DPP-4的抑制作用
1) 体外选择性抑制血浆中DPP-4活性（IC50值：4.2nmol/L）。此外，为了对比曲格列汀与阿格列汀的DPP-4活性抑制，在体外相同条件下比较了两者的IC50值（nmol/L），分别为1.3及5.3。
2) 以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象，实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。最后一次给药7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg组为77.4%。
（2）增加活性GLP-1浓度
以饮食运动疗法血糖控制不佳的2型糖尿病患者为对象，实施了双盲安慰剂对照平行组间对比试验，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。给药12周后糖耐量试验中活性型GLP-1浓度相对安慰剂组有显著的增加。
（3）糖耐量改善作用
禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠单次口服曲格列汀，给药1小时后口服葡萄糖进行糖耐量试验，观察到糖耐量改善作用。
药效学用取自Caco-2细胞的DPP-4为材料，测得曲格列汀的IC50为5.4nmol/L；又以人、狗、鼠的血浆DPP-4为材料，测得曲格列汀的IC50分别为4.2nmol/L，6.2nmol/L和9.7nmol/L。曲格列汀对人类DPP-4重组蛋白的抑制能力优于阿格列汀和西格列汀，其IC50值分别为1.3nmol/L，5.3nmol/L和16.0nmol/L。在酶的特异性实验中，曲格列汀对DPP-2、DPP-8、DPP-9、脯氨酰内肽酶和成纤维细胞活化蛋白α的抑制能力均极低，特异性大于10000倍。进一步研究还发现，曲格列汀对DPP-4为竞争性抑制，且具有慢结合模式的特点。
应用
琥珀酸曲格列汀是由日本Takeda(武田制药株式会社)开发的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂，能够选择性、持续性抑制DPP-Ⅳ，控制血糖水平。临床试验表明，该药有着很好的安全性和有效性，每周给药1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用药依从性。2015年5月，该药获日本PMDA批准上市，用于糖尿病的治疗。
适应症用于Ⅱ型糖尿病的治疗。