475108-18-0
中文名称
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称
Tivozanib
CAS
475108-18-0
分子式
C22H19ClN4O5
MDL 编号
MFCD15146788
分子量
454.86
MOL 文件
475108-18-0.mol
更新日期
2024/10/20 19:50:45
结构式
基本信息
中文别名
替沃扎尼
TIVOZANIB
AV951
TIVOZANIB (AV-951)
AV-951
AV951
AV 951
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
KRN951, TIVOZANIB) (STOPPED USE SINCE THE PATENT ISSUE
TIVOZANIB
AV951
TIVOZANIB (AV-951)
AV-951
AV951
AV 951
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
KRN951, TIVOZANIB) (STOPPED USE SINCE THE PATENT ISSUE
英文别名
AV951
AV-951
KRN-951
Tivozanib
AV-951(Tivozanib)
Tivozanib(AV951,KRN951)
1-(2-Chloro-4-(6,7-diMethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-Methylisoxazol-3-yl)urea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
N-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}-3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]benzaMide
Krn-951 Urea, N-(2-chloro-4-((6,7-diMethoxy-4-quinolinyl)oxy)phenyl)-N'-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-
AV-951
KRN-951
Tivozanib
AV-951(Tivozanib)
Tivozanib(AV951,KRN951)
1-(2-Chloro-4-(6,7-diMethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-Methylisoxazol-3-yl)urea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
N-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}-3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]benzaMide
Krn-951 Urea, N-(2-chloro-4-((6,7-diMethoxy-4-quinolinyl)oxy)phenyl)-N'-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶
物理化学性质
| 熔点 | >202°C (dec.) |
| 沸点 | 550.4±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.421 |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热） |
| 酸度系数(pKa) | 11.74±0.70(Predicted) |
| 形态 | 白色粉末 |
| 颜色 | 浅米色至浅棕色 |
| InChI | InChI=1S/C22H19ClN4O5/c1-12-8-21(27-32-12)26-22(28)25-16-5-4-13(9-15(16)23)31-18-6-7-24-17-11-20(30-3)19(29-2)10-14(17)18/h4-11H,1-3H3,(H2,25,26,27,28) |
| InChIKey | SPMVMDHWKHCIDT-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N(C1=CC=C(OC2C3C(N=CC=2)=CC(OC)=C(OC)C=3)C=C1Cl)C(NC1C=C(C)ON=1)=O |
制备方法
方法1
1072-67-9
1885-14-9
286371-44-6
475108-18-0
（6）脲化反应步骤：在0℃条件下，将氯甲酸苯酯（601g）缓慢滴加至含有3-氨基-5-甲基异恶唑（377g）、吡啶（1215g）和N,N-二甲基乙酰胺（4L）的混合溶液中。滴加完毕后，将反应混合物升温至20℃并持续搅拌2小时。随后，向反应体系中加入2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-喹啉基氧基)苄胺（847g），并将混合物加热至80℃搅拌反应5小时。反应完成后，将反应液冷却至5℃，并加入甲醇（8.5L）和水（8.5L）进行稀释，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性。通过过滤收集生成的沉淀，并用8.5L水洗涤滤饼。将洗涤后的固体再次过滤，并在减压条件下干燥，得到目标产物N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲（1002g，收率86.1%）。产物经1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ2.37（s，3H），3.92（s，3H），3.94（s，3H），6.50（s，1H），6.54（d，1H），7.26（dd，1H），7.39（s，1H），7.48（s，1H），7.51（d，1H），8.23（d，1H），8.49（d，1H），8.77（s，1H），10.16（s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: EP1559715, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
常见问题列表
生物活性
Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。
体外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
体内研究
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。
生物活性
Tivozanib (AV-951, KRN-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。
靶点
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
EphB2
(Cell-free assay) | 24 nM |
|
VEGFR1
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
PDGFRα
(Cell-free assay) | 40 nM |
体外研究
AV-951 也抑制PDGFRß和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
体内研究
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg (口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺, 胸腺, 结肠, 卵巢, 胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。
替沃扎尼价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2025/09/19 | S1207 | 替沃扎尼 Tivozanib (AV-951) | 475108-18-0 | 5mg | 977.17元 |
| 2025/09/19 | S1207 | 替沃扎尼 Tivozanib (AV-951) | 475108-18-0 | 10mM(1mL in DMSO) | 1963.28元 |
| 2025/09/19 | S1207 | 替沃扎尼 Tivozanib (AV-951) | 475108-18-0 | 50mg | 4648.03元 |
供应商信息 更多
泰州施康医药科技有限公司
黄金产品
联系电话：
13852603816
产品介绍：
中文名称：替沃扎尼
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
纯度：99.0% HPLC
包装信息：10g;100G;1KG
郑州艾克姆化工有限公司
现货
联系电话：
0371-037163312495,13303845143 13303845143
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称：N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
CAS：475108-18-0
纯度：98%
包装信息：5g;10g;25g
备注：可根据客户需求分装
库存量：
>1g
现货日期：
2023/7/24 8:41:19
北京百灵威科技有限公司
联系电话：
18210857532; 18210857532
产品介绍：
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
包装信息：10Mg,50Mg,5Mg
备注：化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
北京华威锐科化工有限公司
联系电话：
0757-86329057 18934348241
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称：Tivozanib (AV-951)
CAS：475108-18-0
纯度：95.00%
包装信息：100mg
上海源鼎化学科技有限公司
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21-57721279
产品介绍：
英文名称：N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
CAS：475108-18-0
纯度：98%
包装信息：1g,10g，100g，1kg
大连美仑生物技术有限公司
联系电话：
0411-62910999 13889544652
产品介绍：
中文名称：替沃扎尼
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
纯度：>98%,VEGFR
包装信息：50MG
备注：>98%,VEGFR抑制剂 6800
上海法默生物科技有限公司
联系电话：
021-021-36680027 15821745250
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称：N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
CAS：475108-18-0
纯度：99%
上海阿拉丁生化科技股份有限公司
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400-6206333 13167063860
产品介绍：
中文名称：Tivozanib (AV-951)，抑制剂
英文名称：Tivozanib (AV-951)
CAS：475108-18-0
纯度：>=98%
包装信息：5mg/RMB 679.90;100mg/RMB 6344.90;25mg/RMB 2265.90
备注：试剂级
TargetMol中国（陶术生物）
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021-021-33632979 15002134094
产品介绍：
中文名称：替沃扎尼
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
纯度：98.23%
包装信息：1mg/RMB 237;2mg/RMB 329;5mg/RMB 533
上海将来实业股份有限公司
联系电话：
400-0066400 13621662912
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称：N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
CAS：475108-18-0
纯度：98%
包装信息：1g
备注：试剂级
苏州亚科科技股份有限公司
联系电话：
0512-87182056 18013166090
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧)苯基]-N′-(5-甲基异唑-3-基)脲
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
纯度：98%(HPLC)
DMSO
包装信息：10g;50g;1kg;5Kg;25kg;
备注：98%(HPLC)
溶于DMSO
南京百鑫德诺生物科技有限公司
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产品介绍：
英文名称：Tivozanib (AV-951)
CAS：475108-18-0
纯度：>=99%
包装信息：5mg;10mg;25mg
备注：试剂
湖北巨胜科技有限公司
联系电话：
027-59599241 18871490274
产品介绍：
中文名称：N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N’-(5-甲基-3-异恶唑基)脲
英文名称：Tivozanib
CAS：475108-18-0
纯度：99% HPLC
包装信息：25KG;200KG;5KG;1KG;1T