404950-80-7
基本信息
帕比司他工艺及其杂质
2-丙烯酰胺, N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-, (2E)-
NVP-LBH589
PANOBINOSTAT
LBH-589/Panobinostat
Panobinostat (LBH589)
panobinostat (HDAC inhibitor)
N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
(E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE
2-Propenamide, N-hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)-, (2E)-
Panobinostat N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
物理化学性质
| 熔点 | 114-117?C |
| 密度 | 1.241±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（高达100mg/ml）或乙醇（加热时高达5mg/ml）。 |
| 酸度系数(pKa) | 8.71±0.23(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 米白色 |
| 稳定性 | 可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存长达1个月。 |
| InChI | InChI=1S/C21H23N3O2/c1-15-18(19-4-2-3-5-20(19)23-15)12-13-22-14-17-8-6-16(7-9-17)10-11-21(25)24-26/h2-11,22-23,26H,12-14H2,1H3,(H,24,25)/b11-10+ |
| InChIKey | FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N |
| SMILES | C(NO)(=O)/C=C/C1=CC=C(CNCCC2C3=C(NC=2C)C=CC=C3)C=C1 |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS07 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H315-H319 |
| 防范说明 | P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313 |
| 危险类别码 | 22-36/37/38-20 |
| 安全说明 | 24/25 |
| WGK Germany | WGK 3 |
| 海关编码 | 29339900 |
| 存储类别 | 6.1C - Combustible acute toxic Cat.3 toxic compounds or compounds which causing chronic effects |
| 危险性类别 | Acute Tox. 3 Inhalation Acute Tox. 3 Oral Eye Dam. 1 Repr. 1B Skin Irrit. 2 STOT RE 2 Inhalation |
制备方法
441741-66-8
404950-80-7
向250 mL四颈烧瓶中加入(E)-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯盐酸盐（15 g，0.039 mol）和甲醇（75 mL），在搅拌下冷却至-10°C至15°C。快速加入氢氧化钠（4.68 g，0.117 mol）的甲醇溶液，滴加完毕后搅拌10分钟。随后滴加羟胺溶液（32.52 g，50%水溶液，相当于羟胺盐酸盐16.26 g，0.234 mol），保持温度在-10°C至15°C，搅拌反应2小时。将反应混合物缓慢升温至0°C，保持0-5°C 30分钟，然后继续升温至20°C，保持20-25°C 1小时。滴加38 mL水，搅拌10分钟后过滤，用38 mL水冲洗滤饼。用盐酸水溶液（约18.5 g 2 mol/L的水溶液）调节滤液pH至10。在20-25°C下搅拌晶体，并用盐酸（约15.5 g 2 mol/L的水溶液）继续调节pH至8-9，保持20-25°C搅拌1小时。进一步调节溶液pH至3-4，搅拌1小时后过滤固体。用50 mL甲醇水混合物（v/v = 1:1）冲洗滤饼，并在50°C热空气烘箱中干燥至恒重，得到目标产物(E)-N-羟基-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺12.89 g，收率94.6%。
参考文献：
[1] Patent: CN106674079, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0089; 0090; 0091
[2] Journal of Chemical Research, 2018, vol. 42, # 9, p. 471 - 473
[3] Patent: WO2007/21682, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
[4] Patent: US2009/187029, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
常见问题列表
| Target | Value |
| HDAC (MOLT-4 cells) | 5 nM |
| HDAC (Reh cells) | 20 nM |
LBH589诱导MOLT-4和Reh细胞凋亡，这种作用具有时间和剂量依赖性。而且，LBH589作用于MOLT-4细胞比作用于Reh细胞更有效。LBH589明显阻止MOLT-4 和Reh细胞的生长，处理48小时，具有剂量依赖性。与对照组细胞相比，用LBH589处理的细胞，在细胞周期的G2/M期的细胞数量增多2到3倍。LBH589与组蛋白H3K9和H4K8的乙酰化作用相关，LBH589也降低c-Myc的表达水平，具有剂量依赖性。LBH589也增强p21的表达水平。最低剂量的LBH589（10 nM）处理Reh细胞，最初增强c-Myc的表达水平，之后一直降低c-Myc的表达水平。此外，LBH589促进mRNA水平的促凋亡和DNA修复基因的大量增多。在GADD45G启动子作用下，LBH589诱导乙酰化的组蛋白H3 和H4水平的增多。此外, LBH589抑制非小细胞肺癌细胞系生长，如人类H1299,L55和A549，IC50分别为5,11和30 nM；间皮瘤细胞生长，如人类OK-6和 Ok-5，IC50分别为5和7 nM；及小细胞肺癌细胞系生长，如人类RG-1和LD-T，IC50分别为4和5 nM。
帕比司他价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2026/07/06 | 46700 | 帕比司他 Panobinostat | 404950-80-7 | 250mg | 2242元 |
| 2026/07/06 | S1030 | 帕比司他 Panobinostat (LBH589) | 404950-80-7 | 10mg | 731.86元 |
| 2026/07/06 | S1030 | 帕比司他 Panobinostat (LBH589) | 404950-80-7 | 10mM(1mL in DMSO) | 953.44元 |