209783-80-2
中文名称
恩替诺特
英文名称
Entinostat
CAS
209783-80-2
分子式
C21H20N4O3
分子量
376.409
更新日期
2024/12/11 13:13:53
结构式
中文别名
恩替诺特
N-[[4-[[(2-氨基苯基)氨基]甲酰]苯基]甲基]氨基甲酸 3-吡啶基甲基酯
英文别名
MS 275-27
Nsc706995
entinostat
Entinostat/MS-275
MS-275 (Entinostat)
Entinostat(NSC-706995)
MS-275,Entinostat,SNDX-275
entinostat(HDAC inhibitor)
Entinostat (MS-275,SNDX-275)
(Pyridin-3-yl)Methyl 4-(2-AMinophenylcarbaMoyl)benzylcarbaMate
所属类别
生物化工:HDAC 抑制剂
熔点 |
159-160 ºC |
密度 |
1.315 |
储存条件 |
−20°C
|
储存条件 |
Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 |
DMSO: 38 mg/mL, soluble
|
溶解度 |
DMSO:可溶38 mg/mL |
形态 |
solid
|
颜色 |
淡黄色 |
稳定性 |
可在-20°下的DMSO中的溶液保存长达1周。 |
InChIKey |
INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N |
简介
恩替诺特是Syndax制药公司的主要候选产品,中文译名“恩替诺特”,已经在 800 名癌症患者身上研究观察实体瘤与恶性血液病的客观肿瘤反应。恩替诺特可选择性地针对与肿瘤生物学最相关的HDAC亚型,能使肿瘤细胞中失控基因的表达正常化,从而恢复对其他靶向治疗药物的灵敏度。恩替诺特因其在乳腺癌和肺癌获得的出色临床结果,正准备开展关键的 III 期临床试验。
作用机制
恩替诺特在核小体内的组蛋白乙酰化/去乙酰化中发挥重要作用,主要通过抑制组蛋白去乙酰化作用,在体内和体外促进血液和癌细胞基因的表达。恩替诺特能够诱导 p21WAF-1/CIP-1 基因的表达,而不依赖于 p53 的活性。多项体内和体外研究表明恩替诺特具有抗肿瘤活性。
发展前景
恩替诺特是一种新颖的口服 HDAC1 抑制剂,不论作为单一药剂或是与现有商业可获得的靶向治疗药物的组合,都具有安全性和有效性,使其有别于其他 HDAC 抑制剂。目前完成的临床前、Ⅰ期和Ⅱ期临床试验也都证实了本品安全性和有效性,FDA 根据其一项Ⅱ期临床试验结果指定本品为突破性治疗药物。Ⅲ期临床试验也已开始,期待后续试验进展结果,如能在Ⅲ期临床中得到预期的结果,将会解决尚未满足的临床用药需求,给大批晚期乳腺癌患者带来更多的生存获益。
生物活性
Entinostat (MS-275, SNDX-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3,无细胞试验中IC50分别为0.51 μM和1.7 μM,抑制作用强于HDACs 4, 6, 8,和10。Entinostat可诱导自噬和凋亡。Phase 3。
靶点
Target | Value |
HDAC1
(Cell-free assay)
|
0.51 μM
|
HDAC3
(Cell-free assay)
|
1.7 μM
|
体外研究
MS-275通过作用于2′-氨基而抑制HDACs。MS-275作用于 K562细胞,诱导 p21MS-275抑制HDACs,作用于HDAC1和 HDAC3时IC50 分别为0.51 μM和1.7 μM。而对其他的HDACs没有抑制效果,如HDAC4, 6, 8和10。MS-275有效抑制人类白血病和淋巴癌细胞,包括U937, HL-60, K562, 和Jurkat。MS-275可以诱导U937细胞p21CIP1/WAF1 调节的生长和变异Marker (CD11b)的表达。MS-275降低cyclin D1和抗凋亡蛋白Mcl-1与XIAP的表达。
体内研究
MS-275按49 mg/kg剂量作用于除了HCT-15的人类移植瘤都显示出强抗癌活性。MS-275促进恶性实体瘤和恶性血液病的治疗可能性,及生理和畸变基因表达的调节。MS-275和IL-2联用,作用于肾细胞癌显示出强抗癌活性,因为降低调节性T细胞和增强脾细胞的表达。
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中文名称:恩替诺特
英文名称:Entinostat
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纯度:99
包装信息:1G/1200
备注:类白色固体
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CAS:209783-80-2
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中文名称:恩替诺特
英文名称:Entinostat
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备注:KG
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中文名称:恩替诺特
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包装信息:100MG;25MG;50MG
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中文名称:恩替诺特
英文名称:Entinostat (MS-275; SNDX-275)
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中文名称:恩替诺特
英文名称:ENTINOSTAT
CAS:209783-80-2
纯度:98% HPLC
包装信息:50.0mg;100.0mg; 200.0mg;500mg;1g;5g; 10g
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