154229-19-3

雄激素拮抗药

阿比特龙是一种靶向细胞色素 CYP17 (17α- 羟化酶/ C17, 20 - 裂解酶) 抑制剂, 水解以后产生阿比特龙，醋酸阿比特龙通过抑制细胞色素 CYP17 从而减少睾丸激素的生成, 适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌( CRPC) 患者的治疗。临床试验证明阿比特龙联合泼尼松可显著延长既往接受多西他赛化疗的转 移性前列腺癌患者的总生存期。后续研究发现，阿比特龙对于未接受过多西他赛化疗的患者同样具有显著疗效，据此阿比特龙被指南列人转 移性CRPC的一线治疗。最新研究表明，阿比特龙 可使局部进展或转移性前列腺癌患者获益这 些结果将促进阿比特龙提早进入晚期前列腺癌治疗的一线用药。

阿比特龙只批准应用于多稀紫杉醇化疗难治性CPRC的治疗，然而更好地了解其活性机制和耐受性不良反应对于阿比特龙更广泛的应用于临床至关重要。Ryan等在cOuAA一302研究中期分析数据显示，此次研究将醋酸阿比特龙联合强的松对1088例转移性未接受过化疗治疗的CPRC患者进行治疗，主要观察指标为总生存率和影像学指标，实验证实在平均8个月的时间里，相对于对造组阿比特龙联合强的松减缓了癌症的扩散速度，将化疗时间由16.8个月推迟到25。

目前，晚期前列腺癌患者一般首选包括药物和手术在内的去势治疗方法来减少睾丸合成雄激素，但这种治疗无法抑制身 体其他部位产生雄激素。
阿比特龙是一种前列腺癌治疗药，英文名称为Abiraterone，目前还没有在国内上市销售，是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院（世界著名的癌症研究治疗中心）的研究人员发明的。它可以抑制身体任何部位雄激素产生的药物，不仅可以降低代表肿瘤活性前列腺特异性抗原(PSA)水平，而且有助于缩小肿瘤，同时适用于过去有过化疗者的肿瘤患者，显现出了治疗希望。
先前阿比特龙的专利归英国Cougar生物制药公司所有，但2009年强生制药以9.7亿美元收购了Cougar生物制剂公司，从而也得到了这种药物的许可权，III期临床实验结果显示，本品能明显延长晚期前列腺癌患者包括采用一种或两种含有多烯紫衫醇化疗药但病情仍恶化的患者生命，且药物的副作用很小，安全性良好。
阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶P450(CYP450)c17抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。

Abiraterone (CB-7598) 是一种有效CYP17抑制剂，无细胞试验中IC50为2 nM。Abiraterone (CB-7598) 是一种雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。

Target	Value
CYP17 (Cell-free assay)	2 nM

Abiraterone 与野生型和突变型雄激素受体(AR)结合。在体外，Abiraterone抑制增殖和雄激素受体调节的雄激素受体阳性前列腺癌细胞基因表达，可通过抑制类固醇和抗雄激素受体来解释机制。事实上，Eplerenone激活的突变型雄激素受体可被更高浓度Abiraterone抑制。Abiraterone 取代WT-AR 和 T877A中的配体，EC50 分别为 13.4 μM 和 7.9 μM。 Abiraterone作用于大鼠睾丸微粒，抑制裂解酶活性,IC50为5.8 nM。Abiraterone 醋酸盐显著抑制T分泌(−48%)，且反过来提高 LH 浓度。 (192%)。

在人类睾丸微粒体中，Abiraterone抑制CYP17，IC50 为72 nM。 Abiraterone 不能显著降低任何器官尺寸。 Abiraterone 强烈降低睾丸激素水平，几乎达到切除睾丸的水平。与对照组相比，Abiraterone 降低 95%以上睾丸激素水平。