AT7867

AT7867
857531-00-1

￥2637 10mg/50mg 起订

上海更新日期：2020-01-17

上海高创化学科技有限公司

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英文名称：: AT7867

CAS号：: 857531-00-1

英文名：: AT7867

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货号：: S1558

供应商：: 上海高创化学科技有限公司

规格：: 10mg/50mg

CAS号：: 857531-00-1

AT7867

CAS NO.:857531-00-1

AT7867是一种有效的，ATP竞争性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制剂，IC50分别为32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，对AGC激酶家族以外几乎没有抑制活性。

生物活性

产品描述	AT7867是一种有效的，ATP竞争性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制剂，IC50分别为32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，对AGC激酶家族以外几乎没有抑制活性。
靶点	Akt2 [1]	PKA [1]	Akt1 [1]	Akt3 [1]	p70 S6K [1]	View More
IC50	17 nM	20 nM	32 nM	47 nM	85 nM	View More
体外研究	AT7867 也抑制结构相关的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分别为20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2时，Ki 为18 nM。AT7867作用于携带 PTEN或PIK3CA 突变的细胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分别为0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145细胞生长，IC50分别为 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通过抑制人类肿瘤细胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 为2-4 μM。AT7867 作用于U87MG细胞,也诱导AKT直接底物，包括促凋亡转录因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶点S6RP的磷酸化。[1]
体内研究	AT7867 通过口服处理给药小鼠，生物有效性达44%。AT7867 按 20 mg/kg剂量腹腔注射或按90 mg/kg剂量口服给药MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867显著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生长，T/C分别为0.37和0.51。 [1]
特征

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验: [1]

体外激酶实验	AKT2,PKA, p70S6K, 和 CDK2/cyclin A 的激酶实验在测量辐射的过滤器结合格式上进行。在AT7867存在时进行实验反应。为了测定AKT2,AKT2酶和 25 μM AKTide-2T 肽(HARKRERTYSFGHHA) 在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸，5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 10 μg/mL 牛血清蛋白，和 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) 中温育4小时。为了测定PKA, PKA 酶和50 μM肽 (GRTGRRNSI) 在2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸, 1 mM DTT, 和 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) 中温育20分钟。为了测定p70S6K, p70S6K 酶和 25 μM肽底物(AKRRRLSSLRA) 在 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-巯基乙醇, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 0.001% Brij-35, 0.5% 甘油,和15 μM ATP (2.3 Ci/mmol)中温育60分钟。为了测定 CDK2, CDK2/cyclin A 酶和 0.12 μg/mL 组蛋白 H1在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 和 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) 中温育4小时。所有反应通过加入过量磷酸而终止。终止的反应混合物转移到Millipore MAPH 过滤板上进行过滤。冲洗实验板，加入闪烁剂，在Packard TopCount上通过闪烁计数而测量放射性。通过复制曲线使用 GraphPad Prism 软件计算IC50值。进行AKT1和 AKT3酶实验。

体外激酶实验

AKT2,PKA, p70S6K, 和 CDK2/cyclin A 的激酶实验在测量辐射的过滤器结合格式上进行。在AT7867存在时进行实验反应。为了测定AKT2,AKT2酶和 25 μM AKTide-2T 肽(HARKRERTYSFGHHA) 在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸，5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 10 μg/mL 牛血清蛋白，和 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) 中温育4小时。为了测定PKA, PKA 酶和50 μM肽 (GRTGRRNSI) 在2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸, 1 mM DTT, 和 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) 中温育20分钟。为了测定p70S6K, p70S6K 酶和 25 μM肽底物(AKRRRLSSLRA) 在 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-巯基乙醇, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 0.001% Brij-35, 0.5% 甘油,和15 μM ATP (2.3 Ci/mmol)中温育60分钟。为了测定 CDK2, CDK2/cyclin A 酶和 0.12 μg/mL 组蛋白 H1在 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-甘油磷酸, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 钒酸钠, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白, 和 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) 中温育4小时。所有反应通过加入过量磷酸而终止。终止的反应混合物转移到Millipore MAPH 过滤板上进行过滤。冲洗实验板，加入闪烁剂，在Packard TopCount上通过闪烁计数而测量放射性。通过复制曲线使用 GraphPad Prism 软件计算IC50值。进行AKT1和 AKT3酶实验。

细胞试验: [1]

细胞系	MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116, HT29, U87MG, PC-3 和DU145细胞
浓度	~ 100 μM ,溶于 DMSO。
处理时间	72小时
方法	细胞按每孔 5 × 103个细胞接种在96孔板上，在含10% 胎牛血清的培养基上生长24小时，然后使用AT7867处理。AT7867 处理细胞72小时。然后,加入Alamar Blue溶液。在GraphPad Prism中使用非线性回归分析和 S型剂量-反应方程计算AT7868的IC50值。

动物实验: [1]

动物模型	人类 MES-SA 子宫肉瘤细胞或 U87MG 人类恶性胶质瘤细胞皮下注射到BALB/c小鼠的右体侧
配制	在 10% DMSO, 20% 水,和 70%羟丙基-β-环糊精(25%水溶液, w/v)中配制。
剂量	20 mg/kg (腹腔注射) 或 90 mg/kg (口服处理) ，每3天处理一次
给药处理	腹腔注射或口服处理
溶解度	15% Captisol, pH 9 10 mg/mL
* 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	狒狒	狗	猴	兔	豚鼠	大鼠	仓鼠	小鼠
重量 (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
体表面积 (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km 系数	20	20	12	12	8	6	5	3

动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) ×	动物B的Km系数
	动物A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) ×	小鼠的Km系数(3)	= 11.2 mg/kg
	大鼠的Km系数(6)

参考文献

[1] Grimshaw KM, Mol Cancer Ther, 2010, 9(5), 1100-1110.

化学数据

分子量	337.85
化学式	C20H20ClN3
CAS号	857531-00-1

稳定性	3年 -20℃粉状
稳定性	6个月-80℃溶于DMSO、水等溶剂
别名

溶解性 (25°C) *	体外	DMSO	68 mg/mL (201.27 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	5 mg/mL (14.79 mM)
	体内	15% Captisol, pH 9	10 mg/mL
* <1 mg/ml 指产品微溶或不溶 * 溶解度检测是由Selleck技术部门检测的，可能会和文献中提供的溶解度有所差异，这是由于生产工艺和批次不同产生的正常现象。

Chemical Name	4-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-4-(4-chlorophenyl)piperidine

制备储备液

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.9599 mL	14.7995 mL	29.5989 mL
5 mM	0.5920 mL	2.9599 mL	5.9198 mL
10 mM	0.2960 mL	1.4799 mL	2.9599 mL
50 mM	0.0592 mL	0.2960 mL	0.5920 mL

温馨提示：不可用于临床治疗。

AT7867;试剂

公司简介

上海高创化学科技有限公司是一家专注于生命科学和生物技术领域的高科技企业，是国内代理销售生物试剂、仪器的知名公司之一。公司本着为顾客服务、为科研服务的宗旨，为中国的专家和学者提供种类齐全的高品质产品。高创公司已与多家欧美著名生物技术公司签订独家或区域代理协议，销售的实验仪器、消耗品、分子生化试剂、免疫试剂和细胞培养试剂等，已被广泛应用于生命科学基础研究

成立日期	(15年)
注册资本	10万人民币
员工人数
年营业额
经营模式	贸易
主营行业	医药中间体,非离子表面活性剂,通用试剂,中草药提取物