排卵障碍性不孕症是临床上较为常见的一种妇产科疑难疾病，严重影响了妇女及其家庭的生活质量，甚至可造成家庭破裂等严重的社会问题；另外，多囊卵巢综合征PCOS也是临床上一种比较常见的疾病，主要指的是以持续高雄激素血症和长期无排卵为主要特征的一种内分泌综合征，在临床上表现为月经异常、肥胖、卵巢增大以及多毛等症状，育龄期妇女为该病的高发人群发病率约为6% - 10% 左右，在女性无排卵性不孕中约占75%左右，是诱发妇女不孕的主要因。
枸橼酸氯米芬（又名克罗米芬、氯底酚），是三苯乙烯类衍生物，其结构与雌激素相似，具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，是临床上常用的治疗卵泡发育障碍的药物，是一种新型的非甾体雌激素抑制剂，可与患者下丘脑神经元结合，刺激下丘脑促性腺素释放，而且抑制患者机体内雌激素对下丘脑神经元的负反馈作用，最终达到促进患者卵泡发育、成熟，继而产生排卵和形成黄体并分泌性激素，对排卵障碍病人的临床治愈妊娠率为35%。但克罗米芬虽然可促可调节月经促排卵，但是由于其同时具有抗雌激素作用，可与雌二醇竞争性地结合丘脑细胞胞浆内的雌激素受体，而阻断雌二醇的雌激素样作用，可降低雌激素诱导的宫颈黏液质量量及子宫内膜的容受性，即采用枸橼酸氯米芬治疗时，可使宫颈黏液量减少，宫颈黏液黏稠，使精子通过子宫发生困难，还可使患者子宫内膜变得更薄，不利于受精卵着床；另外，枸橼酸氯米芬的抗雌激素作用可引起患者黄体功能障碍，因此临床上可将其与其他药物如二甲双胍、中药等联合治疗。已有临床报道显示，二甲双胍有改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用，能明显提高多囊卵巢综合征对枸橼酸氯米芬的敏感性，提高枸橼酸氯米芬促排卵治疗的效果；另外，二甲双胍通过改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗，还可进而改善黑棘皮病的皮肤损害和患者排卵功能 。
图1为枸橼酸氯米芬的结构式
药理作用
本品诱导排卵的机理是促使脑垂体本品为抗雌激素类药物，还具有较弱的雌激素活性。小剂量应用本品时，可刺激垂体分泌促性腺素，诱发排卵，促性腺激素的分泌增多，促性腺激素刺激卵巢中卵泡生长、成熟，继而产生排卵和形成黄体并分泌性激素，对排卵障碍病人的临床治愈妊娠率为35%。但对具有原发性脑垂体或卵巢功能障碍的患者，如原发性闭经，采用本品治疗往往无效。另外，由于其它器官的原因（如甲状腺、肾上腺功能障碍）导致的无排卵，也不适合用本品治疗。大剂量使用本品时，则会出现抑制垂体分泌促性腺激素的效果。本品还可促进精子成熟，对男性则有促进精子生成作用，用于治疗少精症。临床用药的前提条件是卵巢须有一定功能，体内激素水平正常或略低。
药代动力学
吸收及分布：口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。T1/2为5～7天。
代谢及排泄：本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道，然后自粪便排除，部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。
适应症
1.治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者；
2.治疗黄体功能不足；
3.测试卵巢功能；
4.探测男性下丘脑垂体性腺轴的功能异常；
5.治疗因精子过少的男性不育。
不良反应
1. 血管舒缩症状：部分妇女可有潮热、出汗等更年期综合征表现，这与药物抗雌激素作用有关，停药后即可消失，也可加服雌激素改善症状。
2. 腹部症状： 腹胀、下坠感和排卵期疼痛，这些症状往往与排卵和卵巢增大有关，需经医生检查，以排除卵巢增大的可能。
3. 卵巢增大和卵巢囊肿：使用规定治疗剂量时很少出现卵巢增大，一旦发现卵巢增大，需停止用药，直到卵巢恢复正常大小，下一个疗程药物的剂量和使用期限均应减小; 出现卵巢囊肿，也应立即停药，以避免出现卵巢过度刺激综合征。
4. 视觉障碍：少数人可能出现视力模糊、复视、闪光感等，在强光下症状加重，一旦出现视觉障碍，应立即停药，并进行眼科检查。
5. 多胎妊娠和致畸： 已证实克罗米酚可明显增加多胎发生率，必要时应行减胎术。母亲通过服用克罗米酚妊娠后的婴儿畸形发生率约为2.5%。
6. 其他不良反应较为少见，多由于长期治疗引起，包括恶心、呕吐、精神紧张、疲乏、头晕眼花、头痛、失眠、乳房肿痛、月经量增多、过敏性皮炎、体重增加、多尿、轻度脱发等，停药后可消失。
注意事项
1.用药者需注意检查：①治疗前需测定肝功能。②每一疗程开始前需正确估计卵巢大小。③用药期间应一日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕。 ④治疗1年以上者，需进行眼底检查。
2.用药者按需进行下列测定：①监测尿内孕二醇含量，必要时测定雌激素及血清孕酮水平，进行黄体期子宫内膜组织学检查，判断有无排卵。②FSH 及LH。③血浆皮质激素传递蛋白含量。 ④性激素结合球蛋白含量。⑤血清甲状腺素及甲状腺素结合球蛋白含量。⑥长期用药者应测定血浆24 去氢胆固醇含量。⑦磺溴酞钠(BSP)肝功能试验。
3.治疗男性不育症时，用药期间定期检查精液常规、FSH 和睾酮水平。
禁忌
1.颅内器质性病变（如垂体瘤）。
2.血栓性静脉炎。
3.肝、肾功能不全。
4.卵巢囊肿、子宫肌瘤及其他妇科肿瘤。
5.原因不明的阴道流血。
6.子宫内膜异位症。
7.精神抑郁。
8.对男性无精子患者，除睾丸活检证实尚有精子产生外，一律不得使用。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB0488051.htm
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