帕米膦酸钠

帕米膦酸钠(aminopropanediphosphonate,pamidronete,APD)是有效抑制骨吸收的焦磷酸盐类似物,对磷酸钙具有很强的亲和性,其抑制羟磷灰石结晶吸收比抑制形成和生长的需要量低很多,故小剂量即可产生疗效。APD在碳链末端引入氨基,生物活性大大增强,其抑制骨吸收作用比依屈膦酸钠(etidronate)强100倍,比氯屈膦酸钠(clodronate)强10倍。APD作为骨吸收抑制剂,用于治疗肿瘤高血钙、Paget's病和恶性肿瘤骨转移,疗效显著,副作用小。 用于肿瘤骨转移引起的过度溶解性骨破坏及其并发症,如骨痛、高钙血症、病理性骨折;Pagets病的骨病变;也可用于骨质疏松症。 Pamidronate Disodium (CGP 23339AE) 为含氮的双磷酸盐类药物，用于预防骨质疏松症。

在人成骨细胞中，Pamidronate以剂量依赖的方式增加OPG mRNA水平和蛋白分泌高达2至3倍，在1μM处理72小时后的达到最大效果。Pamidronate防止糖皮质激素地塞米松对OPG mRNA和蛋白质生产的的抑制作用。Pamidronate诱导I型胶原分泌和碱性磷酸酶活性达2倍。 Pamidronate具有比etidronate (etidronic acid)和clodronate (clodronic acid) 更显着的钙-降低作用），并提供时间比较长的normocalcaemic缓解。 Pamidronate（APD）剂量依赖性抑制马破骨样细胞吸收磷酸钙薄膜，IC50为0.58 μM。Pamidronate剂量依赖性地抑制骨髓培养7天后破骨样细胞的数目。

在大鼠股骨远端和胫骨中，Pamidronate显著抑制这种增长低于对照水平。在假手术组和切除卵巢大鼠中，Pamidronate显著增加骨骼的密度和重量。 在生长激素（GH）治疗的大鼠中，Pamidronate抑制生长激素（GH）的所有显著影响，它也降低IGF-I水平。Pamidronate本身增加胫骨的骨密度和重量，降低尿DPD排泄。 用于高钙血症及骨质疏松症的治疗