帕米磷酸钠的临床研究

背景及概述^{[1] [4]}

帕米磷酸钠即帕米磷酸二钠，为双磷酸盐类药物,是破骨细胞活动的强力抑制剂。可选择性地吸附于骨组织。抑制破骨细胞前体向成熟破骨细胞转化。减轻肿瘤引起的骨质破坏。改善骨痛症状。

帕米磷酸二钠(Pamidronate，又名帕米膦酸二钠)，分子式C3H9NNa2O7P2， 是一种双膦酸类药物，在体内可与骨矿物质结合，具有强烈抑制破骨细胞活性的 作用，其作用强度为氯屈膦酸盐的10倍，羟乙双磷酸盐的100倍。其药理作用主 要表现在：1.可广泛分布在骨小梁表面，阻挡破骨细胞对骨的溶解。2.抑制破骨 细胞活性。3.抑制破骨细胞前体向破骨细胞转化。体外和动物试验表明其可强烈 抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作 用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症所致的高钙 血症。

制剂^[1]

将葡萄糖和2-氨基异丁酸加入80％注射用水中，搅拌至溶解，加入 0.1％(W/V)的针用活性炭，充分搅拌，过滤脱炭，所得滤液用磷酸调节至pH5.5-6.5，然后加入帕米磷酸二钠，搅拌至帕米磷酸二钠完全溶解，加入余量注射用水定容，0.22μm微孔滤膜 除菌过滤，灌装，湿热灭菌，得澄明溶液。

临床研究^{[2-3] [5]}

1.察了帕米磷酸钠对甲状旁腺功能亢进所致的高钙血症的临床治疗效果。

方法选取河南科技大学第三附属医院2015年2月至2017年3月期间收治的甲状旁腺功能亢进患者76例作为本次研究对象,所有患者均伴有高钙血症,将患者分为参照组和研究组,各38例。参照组患者给予降钙素治疗,研究组患者给予帕米磷酸钠治疗。将患者治疗前与治疗后的血钙水平进行对比,并对比两组控制时间和不良反应发生情况。结论：帕米磷酸钠应用于甲状旁腺功能亢进所致高钙血症的治疗中,患者血钙明显降低,控制持续时间较长,且不良反应发生较少,有较高的临床应用价值。

2.研究了双磷酸盐类药物帕米磷酸钠对成骨不全患者原代成骨细胞和成纤维细胞增殖分化的影响。

方法实验组:成骨不全患者成骨细胞及成纤维细胞;对照组:先天性髋脱位成骨细胞及成纤维细胞,两组各取三例样本。不同浓度(10-3M～10-10M)帕米磷酸钠分别作用48h、72h。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测药物对细胞增殖的影响;碱性磷酸酶(ALP)活性测定法(ELISA)检测对成骨不全症成骨、成纤维细胞成骨分化的影响。

结论帕米磷酸钠促进实验组和对照组成骨细胞及成纤维细胞增殖能力和碱性磷酸酶的表达,但是对于实验组细胞的作用更明显。针对成骨不全病人适当的给药方案有利于患者成骨细胞增殖和分化。

3.观察了帕米膦酸钠对新生大鼠成骨细胞核因子κβ受体活化受体配体(RANKL)/护骨素(OPG)mRNA表达的影响。方法体外分离培养新生大鼠成骨细胞,分别观察不同浓度帕米膦酸钠或用帕米膦酸钠处理不同时间对成骨细胞RANKL/OPGmRNA表达的影响。采用半定量RT-PCR方法检测RANKL/OPGmRNA表达。

结果帕米膦酸钠呈浓度依赖性降低RANKLmRNA的表达,干预24h,10-5M抑制作用,约为对照组表达量的40%(P<0.01)。同时帕米膦酸钠呈浓度依赖性增加OPGmRNA表达,10-6M时增加最明显,约为对照组表达量的2.2倍(P<0.01),而在10-5M时又明显降低。10-6M帕米膦酸钠呈时间依赖性抑制RANKLmRNA和促进OPGmRNA表达,分别于24h抑制RANKLmRNA表达、48h促进OPGmRNA表达且达效应(P<0.01)。结论帕米膦酸钠可能通过调节成骨细胞RANKL/OPG的基因表达,而抑制破骨细胞介导的骨吸收。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510515597.8 一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法

[2]李柏龄.帕米磷酸钠治疗甲状旁腺功能亢进致高钙血症的效果观察[J].内蒙古医学杂志,2018,50(06):701-702.

[3]李公超,任秀智,王延宙,鲁艳芹,徐超,韩金祥.帕米磷酸钠对成骨不全成骨细胞和成纤维细胞增殖分化的研究[J].罕少疾病杂志,2011,18(03):1-5.

[4] [中国发明,中国发明授权] CN201310008619.2 一种含有帕米磷酸二钠化合物的药物组合物

[5]吴小涛,王海军,韦继南,蒋赞利,宋萍.帕米磷酸钠对大鼠成骨细胞RANKL/OPG mRNA表达的影响[J].江苏医药,2007(02):179-181.