U-104

U-104是一种有效的碳酸酐酶(CA)抑制剂，作用于CA IX和CA XII，K_i分别为45.1 nM和4.5 nM，对CA I和CA II抑制活性弱。 4T1细胞缺氧条件下U-104 (50  μM)会阻断癌症干细胞群的间质表型。U-104 (<50  μM)显著减少转移性MDA-MB-231 LM2-4Luc⁺细胞的迁移并具有剂量依赖特性，同时细胞生长成类似于亲本MDA-MB-231细胞的紧密型克隆。U-104在第二氮脲基处具有芳香基团。 U-104 (38 mg/kg)抑制植入MDA-MB-231 LM2-4^Luc+细胞的小鼠中原代肿瘤的生长。在4T1实验用转移小鼠模型中U-104 (19 mg/kg) 可抑制转移形成。在植入MDA-MB-231 LM2-4Luc⁺细胞的NOD/SCID小鼠模型中，U-104 (38 mg/kg) 显著延缓原代肿瘤生长并减少癌症干细胞数量。U-104(5 mg/mL, 填喂给药)处理后显著延缓植入4T1细胞的Balb/c小鼠中肿瘤生长速度。 U-104 (MST-104, NSC 213841, SLC-0111, WBI-5111) 是一种有效的碳酸酐酶(CA)抑制剂，作用于CA IX和CA XII，Ki分别为45.1 nM和4.5 nM，对CA I和CA II抑制活性弱。

Target	Value
CAXII (Cell-free assay)	4.5 nM(Ki)
CAIX (Cell-free assay)	45.1 nM(Ki)

4T1细胞缺氧条件下U-104 (50  μM)会阻断癌症干细胞群的间质表型。U-104 (<50  μM)显著减少转移性MDA-MB-231 LM2-4Luc。U-104在第二氮脲基处具有芳香基团。

U-104 (38 mg/kg)抑制植入MDA-MB-231 LM2-4。在植入MDA-MB-231 LM2-4Luc。