泰比培南酯

替比培南酯由美国辉瑞公司研发，替比培南酯细粒剂由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司，于2009年2月获得日本批准。用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。替比培南酯是第一个用于肺炎链球菌抗药株感染的治疗，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎的培南类药物。替比培南酯对抗肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌、流感嗜血菌、肺炎军团菌的抑制活性用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。强于对照药如亚胺培南、头孢地尼、阿莫西林和左氧氟沙星等。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及流感嗜血杆菌表现出极强的抗菌效果。 替比培南酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性。本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰抗生素。替比培南酯抗菌谱广。对大多数临床分离的菌株，替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。 用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。

替比培南酯是替比培南的前体药物，口服后被酯酶水解释放出母体药物替比培南，与细菌青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁的合成，是可以口服的碳青霉烯类抗生素。

(1) 对导致儿童中耳炎、鼻窦炎、肺炎病原菌多数的耐药肺炎球菌和流感嗜血杆菌的杀菌性高；
替比培南酯有较强的抗菌力，对现有的口服抗菌药治疗困难的中耳炎(307例)，鼻窦炎(36例)及肺炎(59例)，有效率分别为98.0%、80.6%及98.3%，具有高临床效果。
同时，对占病原菌多数的肺炎球菌及流感嗜血杆菌耐药菌的消灭率为99.1%(227株/229株)，除流感嗜血杆菌的2株(4 mg/kg×2次/日给药组1株，6 mg/kg×2次/日给药组1株)外全部消失，表现了高细菌学的效果。
同时，儿童临床Ⅲ期试验(双盲比较试验)1试验的结果，替比培南酯给药组对中耳炎的有效率为98.2%(108例/110例)，病原菌的消灭率为100%(69株/69株)，头孢妥仑匹酯高用量给药组的有效率为92.6%(87例/94例)，消灭率为98.5%(64株/65株)，表现了高临床效果及细菌学的效果。根据这些结果，关于临床效果，验证了替比培南酯给药组对于头孢妥仑匹酯高用量给药组的非劣性。
(2) 对有必要住院治疗的反复病例、以前治疗无效病例和重症病例也显示了较高的有效性。
反复性中耳炎，由于延迟而难以治疗，多考虑采用注射用抗菌药治疗和住院治疗，门诊治疗中心儿童急性中耳炎诊疗方针除外。儿童临床III期试验中，对反复性中耳炎的有效率为92.9%(26例/28例)。
(3) 1日2次的给药次数能充分确保有效性，服用性好的细粒剂，能满足儿童服药的高顺应性。
(4) 口服吸收性好。替比培南酯细粒250mg饭后单次经口给药，替比培南的Cmax为4.03±1.01g/mL、AUC0-∞为8.91±1.82g･hr/mL，包括替比培南和LJC11,562(替比培南开环体)的总累积尿排泄率是74.4%，替比培南酯细粒的口服吸收性良好。
综上所述，替比培南酯可用于现有的口服抗菌药治疗出现困难的儿童感染症治疗，同时，也用于注射用抗菌药的使用和有住院必要的重症病例，扩大了口服抗菌药门诊治疗的范围。 经检索，本品在国内无相关专利保护，因此开发本品不存在知识产权侵权问题。