Fmoc-L-烯丙基甘氨酸

16338-48-0

82911-69-1

146549-21-5

以(S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯为原料，合成Fmoc-L-烯丙基甘氨酸的一般步骤如下： 7.14.1 2-N-芴基甲氧基羰基氨基戊-4-烯酸（Fmoc-Hag-OH）的制备 按照Paquet的方法制备烯丙基甘氨酸衍生物。在搅拌条件下，向L-烯丙基甘氨酸（5.00g，43.5mmol）和NaHCO3（18.20g，0.22mol）在丙酮:水（200mL）混合物的溶液中加入Fmoc-OSu（14.60g，43.3mmol）。将所得白色悬浮液在室温下搅拌20小时，通过薄层色谱（TLC，硅胶板，轻石油醚:乙酸乙酯=1:1）分析确认原料完全消耗。用浓盐酸将反应混合物酸化至pH 2，减压除去丙酮。将所得悬浮液用二氯甲烷（DCM，3×75mL）萃取，合并有机相，依次用稀盐酸（1M，2×50mL）、水（2×50mL）洗涤，干燥（MgSO4），减压浓缩，得到目标产物Fmoc-氨基酸96，为无色固体（14.01g，收率96%），熔点137-138℃（文献值134-136℃）。 红外光谱（KBr，cm-1）：3484（s），3198（bs），3085（m），2967（m），2923（m），1723（s），1644（m），1525（s），1478（w），1449（s），1396（m），1340（m），1233（s），1189（s），1099（m），1048（s），998（w），966（w），943（m），924（w），850（m），781（m），761（s），740（m），648（w），623（m），582（m），560（w），540（m），424（w）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ 2.52-2.70（m，2H，H3），4.23（t，J=6.9Hz，1H，H9'），4.42（d，J=6.9Hz，2H，CH2O），4.52（m，1H，H2），5.13-5.23（m，2H，H5），5.31（bd，J=7.8Hz，1H，NH），5.75（m，1H，H4），6.63（bs，1H，OH），7.31（td，J=7.4,0.8Hz，2H，H2',7'），7.38（t，J=7.4Hz，2H，H3',6'），7.52-7.63（m，2H，H1',8'），7.76（d，J=7.5Hz，2H，H4',5'），未观察到可交换质子（OH）。 13C NMR（100MHz，CDCl3）：δ 36.7（C3），47.5（C9'），53.4（C2），68.1（CH2O），122.0（C5），120.1（C2',7'），125.4（C3',6'），127.9（C1',8'），128.0（C4',5'），131.1（C4），141.7（C8'a,9'a），144.0（C4'a,4'b），156.3（OCONH），176.4（C1）。 质谱（ESI+，MeOH）：m/z 338.4（[M+H]+，计算值338.1，C20H20NO4），360.3（[M+Na]+，计算值360.1，C20H19NNaO4）。光谱数据与文献报道一致。

参考文献：

[1] Patent: US9102708, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 151

[2] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 19, p. 3285 - 3288

[3] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 42, p. 7621 - 7626