非诺洛芬钙

非诺洛芬钙又名苯氧布洛芬钙，为白色结晶性粉末。分子式为C30H26CaO6·2H2O。是一种优良新型的非甾体消炎、解热镇痛药,具有较强的抗前列腺素作用。其抗炎作用比阿司匹林、保泰松、吲哚美辛强。疗效较布洛芬好，不良反应小。适用于急性活动性类风湿关节炎的消炎和止痛，可减少关节肿胀、疼痛，缩短清晨僵直时间，增加受限关节的活动能力。也用于强直性脊椎炎、骨关节炎等。因其口服吸收良好,胃肠道刺激小,为克服口 服 制剂所引起的副作用,通常将其研制成水凝胶型透皮制剂,临床意义较大,在国外已广泛应用。
药理作用:本品为苯基丙酸类化合物，具有抗炎、镇痛和解热作用。其抗炎作用比阿司匹林、保泰松、吲哚美辛强。疗效较布洛芬好，不良反应小。适用于急性活动性类风湿关节炎的消炎和止痛，可减少关节肿胀、疼痛，缩短清晨僵直时间，增加受限关节的活动能力。也用于强直性脊椎炎、骨关节炎等。 1.取无水三氯化铝于30°C下搅拌,滴加苯丙酮，在45 - 50°C 3.5 h。将反应物倒入与浓盐酸的混合物内,搅拌3min,分出油层,水层用二氯乙烷4提取,油层和提取液合并,依次用碳酸氢钠溶液 饱和氯化钠溶液、水洗涤,以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏,冷却固化后,重结晶,得白色结晶3一澳苯丙酮(2)。
2.氢氧化钾溶解后,加入苯酚,室温搅拌30min,加入二甲苯,共沸脱水1.5 h。依次加入新制的活性铜粉,加热回流 6 h。反应毕,冷却至室温,过滤,滤液以盐酸 、水、氢氧化钠溶液和水依次洗涤,油相以无水硫酸镁干燥。减压蒸馏、收集,得无色液体 3一苯氧基苯丙酮(3)
3.将3、原甲酸三乙醋混和,于室温下依次加入碘 、氧化亚铜,加毕于60°C搅拌 4 h。冷却至室温,加入硫代硫酸钠溶液,搅拌30min,以氯仿提取,提取液合并后依次用饱和氯化钠溶液、水洗涤,以无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂后,向剩余物中加入甲醇30 %氢 氧化钾溶液,搅拌回流3h。加入活性炭，继续搅拌回流 30min.加入水，过滤,滤液用 10 外盐酸调至pH12,分出油层,水层用甲苯提取。油层和提取液合并,依次用饱和氯化钠溶液、水洗涤,以无水硫酸钠干燥。减压回收溶剂后,冷却至室温,得淡黄色粘稠油状物粗品非诺 洛 芬(4)。
4.4粗品、氢氧化钠溶液，于室温搅拌2min,用盐酸 小心调至PH为9后,于搅拌下,滴加氯化钙溶液,于室温搅拌1.5h,析出白色固体,过滤,干燥,得粗品.用乙醇、乙酸乙醋、水、重结晶,以活性炭脱色,于 40一 46℃ 干燥至恒重,得白色针状结晶非诺洛芬钙（1)。
图1为非诺洛芬钙的合成路线 1. 用于痹证。本品能祛风除湿、活血通络，用于治疗风湿热邪痹阻经脉所致的关节红肿疼痛、屈伸不利等症。
2.用于发热。本品能祛风清热，可用于治疗外感发热，具有解热镇痛之功。 口服：类风湿关节炎，0.6 g，一日4次。骨关节炎，0.3～ 0.6 g，一日4次。可根据病情加以调整，一般为每日1.2～2.4 g，最大剂量不超过每日3.2 g。如症状改善可延长服药期2～3周。应在饭前半小时或饭后2小时服。 主要有上腹不适、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛及厌食等。偶有皮疹、皮肤瘙痒、头晕、乏力、嗜睡、失眠、耳鸣、心悸、心动过速、四肢水肿及排尿困难等。
有关非诺洛芬钙的药理作用、合成路线、用途、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-04-09） 1.孕妇及肾功能不全者禁用。
2.少数患者出现下肢水肿、心功能不全应立即停药。
3.长期服药者应定期检查肝、肾功能。 为苯基丙酸类抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用