非诺洛芬钙的制备方法

背景及概述^[1][2]

非诺洛芬钙为一种消炎镇痛药。该产品为白色结晶性粉末；无臭，无味。在乙醇中溶解，在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在氯仿中几乎不溶。适用于各种关节炎，包括类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎，痛风性关节炎及其他软组织疼痛；亦用于其他疼痛如痛经、牙痛、损伤及创伤性痛等。本品亦为苯丙酸衍生物，为非甾体抗炎药；通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成。

制备方法^[1]

CN201410516666.2提供一种非诺洛芬钙缓释片及其制备方法，从而解决非诺洛芬钙常规制剂半衰期短、用药频繁的问题。该缓释片由主药非诺洛芬钙及药用辅料组成，药用辅料包括酸性环境调节剂、缓控释材料、粘合剂、润滑剂。本各组分重量百分比计为：非诺洛芬钙10-99%酸性环境调节剂1%-10%缓控释材料10-65%润滑剂1%-5%粘合剂1-10%。制备方法为：

1）将上述原辅料过100筛备用；

2）按处方称取非诺洛芬钙，与酸性环境调节剂和缓控释材料混合，过50-100目筛，混匀，加入粘合剂制软材；

3)将步骤2）所得软材过10-30筛网制粒，干燥后用10-30目筛整粒；

4）加入润滑剂混合均匀，用11mm冲进行压片，调整压片压力与片重，压制成片剂。

药理毒理^[2]

本品为非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥抗炎、解热和镇痛作用。

药代动力学^[2]

口服后吸收快，与食物、奶类同服时吸收减慢，与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。一次给药600mg后1～2小时血药浓度达峰值，蛋白结合率为99%。T_1/2为3小时，90%于24小时内从尿中排出（主要以葡萄糖醛酸结合物形式排出）。约2%自粪便排出。

临床应用和适应症^[2]

适用于各种关节炎。包括类风湿关节炎，骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎及其他软组织疼痛。亦用于其他疼痛如痛经、牙痛、损伤及创伤性痛等。

药物过量^[2]

药物过量的症状在数小时内出现，主要是胃肠道和中枢神经系统症状，包括消化不良、恶心、呕吐、腹痛、头晕、头痛、共济失调、耳鸣、震颤、瞌睡、意识模糊。高热、心动过速、低血压和急性肾功能衰竭较为罕见。

药物过量的处理：及时洗胃、催吐给予活性炭来减少药物从消化道的吸收，同时给予对症及支持治疗。

不良反应^[2]

（1）胃肠道症状最为常见，包括恶心、呕吐、烧心、便秘、消化不良等。严重者可有胃溃疡，出血和穿孔。

（2）其他有头痛、头晕、困倦、下肢浮肿。偶有使白细胞、血小板减少，有时血清转氨酶可以一过性升高。

（3）过敏性皮疹，皮肤瘙痒亦有发生。

药物相互作用^[2]

（1）与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道反应，并有致溃疡的危险，出血倾向发生率也增高。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

（2）与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

（3）与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

（4）与维拉帕米、硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。

（5）本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

（6）本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

（7）本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

（8）丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

（9）本品可降低甲氨喋呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中剂量或大剂量甲氨喋呤同用。

（10）本品与制酸药长期共用时，血药浓度可明显下降。

（11）与苯巴比妥同用时本品的排泄半衰期缩短，可能与肝酶活性增加使本品代谢加速有关，此时本品的剂量需加以调整。

主要参考资料

[1] CN201410516666.2 一种非诺洛芬钙缓释片及其制备方法

[2] 非诺洛芬钙胶囊说明书