甲磺酸2-甲氧基乙酯

109-86-4

124-63-0

16427-44-4

一般步骤：在0℃下，向冷却的2-甲氧基乙醇（0.8mL）的二氯甲烷（50mL）溶液中缓慢滴加甲基磺酰氯（1.3mL）和三乙胺（2mL）。反应5分钟后，移除冰浴，将反应混合物逐渐升温至室温并持续搅拌1小时。反应完成后，依次用1.0N NaOH溶液和饱和食盐水洗涤反应混合物，随后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到2-甲氧乙基甲烷磺酸酯，为油状物，产率定量。质谱（ESI+）m/z 155.1（[M+H]+），分子式C4H10O4S。 将2-甲氧乙基甲烷磺酸酯（1.54g）溶于2-丁酮（150mL）中，加入碳酸铯（6.50g）和3-氟-4-硝基苯酚（1.52g）。将反应混合物回流19小时，冷却后过滤，减压浓缩，通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷）纯化，得到目标产物，产率98%。1H NMR（400MHz, DMSO-d6）δ7.95, 6.82, 6.67, 4.25, 3.92, 3.68, 3.33, 3.31。 将2-甲氧基-4-（2-甲氧基乙氧基）-1-硝基苯（2.0g）溶于甲醇（200mL）中，加入10% Pd/C（1.0g）和HCl（1.8g）。在40psi氢气压力下振荡反应15分钟。反应完成后，过滤反应混合物，滤液通过乙醇/乙醚结晶，得到2-甲氧基-4-（2-甲氧基乙氧基）苯胺盐酸盐，产率76%。质谱（ESI+）m/z 198.1（[M+H]+），分子式C10H15NO3。 实施例156由2-甲氧基-4-（2-甲氧基乙氧基）苯胺盐酸盐和2-异氰酸根合-5-（三氟甲基）-1,3,4-噻二唑按照方法B制备，产率50%。高分辨质谱（HRMS, ESI）计算值C14H15N4O4SF3+H 393.0844，实测值393.0838。

参考文献：

[1] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 38, 39

[2] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 41

[3] Molecules, 2013, vol. 18, # 8, p. 9603 - 9622

[4] Patent: US2017/2028, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0162; 0163

[5] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 4, p. 1346 - 1356