盐酸万古霉素

盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素，为万古霉素的盐酸盐，常温下为白色或类白色结晶性粉末，其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。盐酸万古霉素作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性;对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。临床上适用于治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎、伪膜性肠炎、皮肤和软组织感染等。青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎治疗的首选药。
以上信息由ChemicalBook的Andy编辑整理。 万古霉素属于多肽类抗生素。来自东方链霉菌（Streptomyces Orientalis）或土壤丝菌属（Amycolatopsis Orientalis）的糖肽类抗生素。50年代末，该药以其对耐青霉素葡萄球菌的良效而问世，成为当时抗G+菌，如金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、肺炎链球菌等强力的“王牌”抗生素。其后，由于发现其毒性较大，加之到60年代毒性较小的抗葡萄球菌半合成青霉素和头孢菌素相继上市，以及当时的耐药问题还不是十分尖锐，使其应用受到了限制。近年来，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA），耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，又发现难辨梭菌（CD）是酿成抗生素相关性的伪膜性肠炎的主要原因，使得万古霉素的应用日渐增多，在临床上又重新确立了万古霉素的特殊地位,九十年代以来一直被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。
从部分文献的结果及目前临床耐药菌株的分布情况看，万古霉素是MRSA及MRSE感染所致疾病的首选药物，对于由CD引起的相关性腹泻或伪膜性肠炎,万古霉素的治疗也是相当肯定的，特别是危重病人；另外，罕见的抗青霉素G肺炎球菌性感染以及抗青霉素棒状杆菌JK菌株所致的严重感染，亦以万古霉素为上品。
由于万古霉素对多种耐药细菌引起的疾病疗效好，所以其近10年来市场销量逐年上升。前几年万古霉素国际市场年增长率一直保持在3-4%，近2年已上升至5-6%，据抗生素专家估计，九十年代中万古霉素的全球总产量平均为每年20-25吨，1999年已上升为30吨。 口服吸收不良，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。静脉滴注500mg和1g，血药浓度峰值分别为10-30mg/L和25-50mg/L。
本药分布容积为0.43-1.25L/kg。其有效抗菌浓度在血清、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中可达到，在胆汁中则不能。盐酸万古霉素可透过胎盘，但不能迅速透过正常血-脑脊液屏障，在脑膜发炎时则可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。
本药蛋白结合率约为55%。其消除半衰期在成人平均为6小时(4-11小时)，严重肾功能不全者可延长至7.5日;小儿约为2-3小时。药物经肝脏代谢，约80%-90%在24小时内经肾以原形排泄，少量随胆汁和乳汁排泌。血液透析或腹膜透析不能有效清除本药;但有报道表明，血液灌注或血液过滤可提高清除率。 (1)，本药对组织有强烈刺激性，不宜肌注或静脉注射;静脉滴注时应尽量避免药液外漏。
(2)，为减少不良反应(如“红颈综合征”、血栓性静脉炎)发生率，静脉滴注速度不宜过快，每次滴注时间至少在1小时以上。
(3)，治疗葡萄球菌心内膜炎时，疗程应不少于28天。
(4)，盐酸万古霉素与氯霉素、肝素、氨茶碱、碳酸氢钠、甾体激素、甲氧西林、含重金属类药、碱性溶液等呈配伍禁忌。
(5)，用药过量的处理：过量使用盐酸万古霉素可引起少尿和肾衰竭。处理包括：(1)对症和支持治疗。(2)常规的血液透析和腹膜透析对清除药物无效;但血液灌流或血液过滤可提高药物清除率。
(6)，溶液制备：(1)口服液的制备：每瓶含500mg的万古霉素用蒸馏水稀释，制成500mg/6ml的溶液供口服，该口服液在4℃冰箱中可保存14日。(2)静脉滴注液制备：①间歇性输液时，溶液以 500mg药物、10ml水配制，然后加至5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，使其稀释至5mg/ml以下，再进行输液。500mg剂量滴注时间至少60分钟或1000mg滴注时间至少100分钟。对需要限制液体量的患者，其最高浓度可达10mg/ml。②持续静脉滴注时，1～2g剂量需加至足量的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中。
(7)，肾功能减退者的维持量以下式计算：维持剂量(md/d)=150+(15×患者肌酐清除率ml/min)。
(8)，治疗过程中须监测血药浓度，峰浓度不应超过25～40μg/ml，谷浓度不应超过5～10μg/ml。高于60μg/ml者为中毒范围。如不能监测血药浓度，按肌酐清除率调整剂量。 临床是使用盐酸万古霉素的主要不良反应如下：
耳毒性：可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
肾毒性：主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、少尿等;严重者可致肾衰竭。在大剂量(血药浓度超过 60～100mg/L)、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。
变态反应：快速大剂量静脉给药时，少数患者可出现“红颈综合征”。表现为寒战或发热、晕厥、瘙痒、恶心、呕吐、心动过速、皮疹或面部潮红;颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(组胺释放所致)，偶有低血压和休克样症状。其发生率高于去甲万古霉素和替考拉宁。
局部反应：肌注或静脉给药时可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
胃肠道：口服给药可有恶心、呕吐、口腔异味感等症状。 抗菌谱窄，主要对革兰氏阳性菌有效。 为窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌本品尤为敏感。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。