熟地黄提取物

熟地黄提取物为中药熟地黄的水提或醇提物，主要成分为苷类及少量环烯醚萜类。具有补血滋阴，益精填髓之功效。
本条信息由Chemicalbook黄珺编辑整理。 1.主要成分：
(1)环烯醚萜类：益母草苷，桃叶珊瑚苷，梓醇，地黄苷A、B、C、D，地黄素A、D等。
(2)单萜：焦地黄素A、B、C，焦地黄内酯，焦地黄呋喃，地黄苦苷元等。
(3)常量营养成分：常量元素K、Mg、Ca、Na、Fe等；氨基酸、蔗糖、葡萄糖等。
(4)脂肪酸：不饱和脂肪酸亚油酸、棕榈酸、丁二酸等19种酸。
(5)有机酸：野菰酸、5-羟基野菰酸，琥珀酸、5-氧脯氨酸、5-羟甲基糠酸。
(6)其他：β-谷固醇、D-甘露醇、胡萝卜苷及S3环状化合物、生物碱、水苏糖、三羟基-β-紫罗兰酮、二羟基-β-紫罗兰酮、尿嘧啶、尿核苷等。
熟地中的多糖，5-羟甲基糠醛等是熟地药理作用的主要物质基础。
2010版药典中将毛蕊花糖苷定为熟地黄的质量检测标准，按干燥品计算，含量不得少于0．02%。
2.与生地黄成分的差异
熟地本品的化学成分与地黄基本相同。都有糖类、氨基酸、梓醇、地黄素、地黄苷(A、B、D)、毛蕊花糖苷以及微量元素等，但是含量有所差异。例如锌醇含量降低，单糖含量升高。熟地黄炮制阶段，地黄的还原糖含量呈增长趋势，而总糖的含量基本保持不变。随着炮制时间的延长，可溶性蛋白质含量持续增加，而后逐渐趋于平衡。生地黄中含有的特有成分环烯醚萜及环烯醚萜苷，在炮制成为熟地黄后上述两种化合物几乎完全没有。熟地黄中分离出的5-羟甲基-2-糠醛(5-hydroxymethyl-2-furfural)在未处理的地黄提取物中均未发现。 基源：
1.药典收入：玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.
2.药典以外基源：怀庆地黄R.glutinosa.f.hueichingensis
别名：熟地
药用部位：块根
生境：常生于生于海拔50～1100米的荒山坡、山脚、墙边、路旁等处。
产地：主产于河南、浙江、河北、湖南、湖北、四川等地亦产。以河南温县、博爱、武陟、孟县等地产量大、质量佳。
采收加工：秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。经炮制为熟地黄。
制法：
(1)取生地黄，照酒炖法。取干地黄加黄酒30%，拌和，入蒸器中，蒸至内外黑润，炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。
(2)取生地黄，照蒸法。取干地黄置蒸器中蒸8小时后，焖一夜，次日翻过再蒸4～8小时，再闷一夜，蒸至黑润，取出，晒至八成干，切片后，再晒干。 体高10-30厘米，密被灰白色多细胞长柔毛和腺毛。根茎肉质，鲜时黄色，在栽培条件下，直径可达5.5厘米，茎紫红色。叶通常在茎基部集成莲座状，向上则强烈缩小成苞片，或逐渐缩小而在茎上互生；叶片卵形至长椭圆形，上面绿色，下面略带紫色或成紫红色，长2-13厘米，宽1-6厘米，边缘具不规则圆齿或钝锯齿以至牙齿；基部渐狭成柄，叶脉在上面凹陷，下面隆起。花具长0.5-3厘米之梗，梗细弱，弯曲而后上升，在茎顶部略排列成总状花序，或几全部单生叶腋而分散在茎上；萼长1-1.5厘米，密被多细胞长柔毛和白色长毛，具10条隆起的脉；萼齿5枚，矩圆状披针形或卵状披针形抑或多少三角形，长0.5-0.6厘米，宽0.2-0.3厘米，稀前方2枚各又开裂而使萼齿总数达7枚之多；花冠长3-4.5厘米；花冠筒多少弓曲，外面紫红色，被多细胞长柔毛；花冠裂片，5枚，先端钝或微凹，内面黄紫色，外面紫红色，两面均被多细胞长柔毛，长5-7毫米，宽4-10毫米；雄蕊4枚；药室矩圆形，长2.5毫米，宽1.5毫米，基部叉开，而使两药室常排成一直线，子房幼时2室，老时因隔膜撕裂而成一室，无毛；花柱顶部扩大成2枚片状柱头。蒴果卵形至长卵形，长1-1.5厘米。花果期4-7月。

图1为熟地黄 本品为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。

图2为熟地黄饮片 理化鉴别
取本品粉末1g，加80％甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取毛蕊花糖苷对照品，加甲醇制成每1m1含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲醇一甲酸(16：0.5：2)为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1％的2，2一二苯基一1一苦肼基无水乙醇溶液浸渍，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。
显微鉴别
粉末灰棕色。①薄壁组织碎片众多，淡灰棕色至棕黑色，细胞类多角形，大多皱缩，细胞中有棕色类圆形核状物，直径11～13μm。②导管主为具缘纹孔及网纹导管，直径20～92μm。③木栓细胞一般显棕黑色。④草酸钙方晶少而小，直径约5μm。⑤用水合氯醛液装片(不加热)，于薄壁组织中可见分泌细胞，内含橙黄色至棕红色油状物。 1.中药药理
本草：熟地黄首载于《本草图经》
性味与归经：甘，微温。归肝、肾经。
禁忌：脾胃虚弱、气滞痰多、腹泻便溏者禁服。
①《雷公炮炙论》：“勿令犯铜铁器，令人肾消并白髭发。损荣卫也。”②《本草品汇精要》：“忌萝卜、葱白、韭白、薤白。”③《医学入门》：“中满痰盛者慎用。”④《本草从新》：“气郁之人，能窒碍胸膈用宜斟酌。”
功能与主治：补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。
2.指标成分的药理作用
5－羟甲基糠醛是熟地黄质量控制的量化指标之一。随着蒸制次数的增加，含量增加。该化合物可增强大鼠红细胞变形性。红细胞变形性在血液流变学和促进血液循环方面具有重要作用。 3.总提取物的药理作用
(1)增强免疫功能
熟地黄对猕猴细胞免疫功能有明显增强作用。熟地黄醚溶性物质能对抗氢化可的松引起的小鼠血液中T淋巴细胞的减少。地黄提取液还能诱生人干扰素，使之效价明显提高。熟地黄有效成分地黄多糖，能明显提高正常小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力。
(2)抗甲状腺功能亢进
大鼠灌服T3(三碘甲腺原氨酸)，制造甲亢型阴虚动物模型。灌服70%熟地黄水煎剂，可使血浆中T3、T4浓度水平明显改善，即T3降低，T4升高;使血浆中醛固酮(AD)水平明显升高，饮水量及尿量明显减少;使得体重减轻得以缓解。
(3)降血糖
低聚糖100mg/kg腹腔注射，可明显降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖水平，增加肝糖原含量。地黄低聚糖对正常大鼠血糖无明显影响，但可部分预防葡萄糖及肾上腺素引起的高血糖，说明对生理性高血糖状态有调节作用。
(4)促凝血与促造血
熟地黄能缩短凝血时间，有促进凝血的作用。地黄多糖可促进正常小鼠骨髓造血干细胞(CFU-S)的增殖，促进粒单系祖细胞(CFU-CM)和早期、晚期红系祖细胞(CFU-E，BFU-E)的增殖分化，说明地黄多糖可刺激小鼠的造血功能。熟地黄水煎剂可促进贫血动物红细胞、血红蛋白恢复，加快造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖、分化作用。
(5)抗脂质过氧化、抗衰老
皮下注射D-半乳糖制成衰老模型小鼠，灌胃熟地黄CCl4提取液、乙醇提取液和水提取液，均能显著提高小鼠脑组织SOD活力。CCl4提取液还能显著降低小鼠脑MDA含量，有延缓脑衰老作用。
(6)降压
熟地黄(酒、蒸)有显著的降压作用，临床有效率分别为83.3%及90.7%，能改善高血压引起的失眠、头痛、头晕、手足麻木等症状，并使心率减慢。对高血压引起的心肌劳损、左室高压及心肌供血不足均有改善作用。
(7)抗溃疡熟
地黄液十二指肠给药，能明显抑制大鼠幽门结扎性胃溃疡的发生率和溃疡指数，抑制胃液和总酸排出量，且有一定的量效关系。熟地黄的抑酸作用强于干地黄。
(8)抑制上皮细胞增生
观察熟地黄水提物对小鼠阴道细胞的增殖作用，结果表明，该药口服具有抑制上皮细胞有丝分裂的作用。
(9)抗弥漫性血管内凝血
熟地黄70%甲醇提取物可抑制ADP引起的大鼠血小板聚集，并有抗凝血酶的凝血作用，也能抗凝血酶及内毒素引起的大鼠弥漫性血管内凝血。
(9)抗血栓形成
对高脂食物引起的高脂血症、脂肪肝及大鼠内毒素引起的肝静脉出血症，均有抑制血栓形成的作用;
(10)其他：增强学习记忆能力、抗焦虑、抗肿瘤、中枢抑制作用等 主要成分——毛蕊花糖苷的含量测定
照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1％醋酸溶液(16：84)为流动相；检测波长为334nm。理论板数按毛蕊花糖苷峰计算应不低于5000。
对照品溶液制备 取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液制 备取本品最粗粉约2g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，减压回收溶剂近干，残渣用流动相溶解，转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％。 雷鹏等以5-羟甲基糠醛及熟地黄总糖含量为评价指标,优选熟地黄最佳提取工艺。最佳提取工艺为浸泡4h,第1次加12倍量水,提取120min,第2次加10倍量水,提取90min。 (1)糖尿病
熟地黄30g，山药30g，党参15g，覆盆子15g，五倍子3g，五味子5g，水煎服。
(2)肝肾不足，腰痛，遗精，头晕，耳鸣
熟地黄15g，制何首乌15g，龟板15g，山药12g，山茱萸10g，茯苓10g，水煎服。
(3)贫血，月经不调
熟地黄15g，当归10g，白芍10g，川芎3g，水煎服。
(4)阴虚血少
熟地黄15g，当归10g，枸杞子10g，丹参10g，白芍10g，水煎服。
(5)肾虚头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精
熟地黄12g，茯苓10g，山茱萸10g，山药10g，牡丹皮6g，泽泻6g，水煎服或制成蜜丸
(6)其他应用
如：哮喘、电光性眼炎、妇女白带、血崩、习惯性流产、久病身体虚弱、心悸、头晕、神经衰弱、阳痿。 久服熟地黄会引起胸闷、气促、腹胀、轻度腹泻等不良反应，出现头面奇痒、头面颈部出现圆形风团块的报道。临床上并没有服用熟地黄后出现中毒的报道。熟地黄慢性毒性研究显示，熟地黄高剂量、中剂量、低剂量组与对照组比较，体质量差异无显著性；大鼠肝脏系数有增高的趋势，高剂量组与对照组比较，有显著性差异；3个剂量组的白细胞计数均低于对照组，血小板计数均高于对照组;总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与对照组相比，均明显增高且具有显著性；天门冬氨酸氨基转移酶的活性均低于对照组；说明长期服用熟地黄对大鼠的胆固醇代谢有一定的影响，且能升高血中的胆固醇量，其作用机制可能与参与胆固醇合成和分解的酶有关。