达普司他

达普司他是一种用于治疗慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）的药物分子，该药物分子是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服药物分子，也是一个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。但是需要注意，达普司他未被批准用于未接受透析的患者。

达普司他（GSK1278863）主要用于治疗慢性肾脏病患者的贫血，特别是那些不能接受或对传统注射型促红细胞生成素刺激剂（如EPO）不耐受的患者。

达普司他通过抑制HIF-PH，减少HIF-α的降解，从而增加内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，缓解贫血症状。

达普司他可由DCC（二环己基碳二亚胺）与丙二酸（malonic acid，59）反应制备而得。通过反应生成环脲60，产率为72%。这一步骤创造性地使用了经典的偶联试剂DCC作为脲合成子，在改进的Biginelli反应中进行反应。将环状脲60置于碱性条件下，并在乙基异氰酸酯（ethyl isocyanoacetate）存在下反应，得到倒数第二中间体61。倒数第二中间体61经过皂化反应，最终得到daprodustat（IX），产率为78%。

达普司他在日本获得批准，用于治疗透析和非透析患者的CKD相关贫血。

Daprodustat (GSK1278863)是一种具有口服活性的hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase (HIF-PH) 抑制剂。Phase 2。

Target	Value
HIF-PH

GSK1278863诱导了有效的EPO反应，并且激活了红细胞生成的非EPO机制。