达普司他的临床研究

达普司他，英文名为daprodustat，是一种用于治疗慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）的药物分子，该药物分子是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服药物分子，也是一个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。但是需要说明的是，达普司他未被批准用于未接受透析的患者。

图1 达普司他的商品图

基本介绍

贫血是慢性肾病的常见并发症，在慢性肾病贫血病程早期就出现，随着慢性肾病贫血的进展而恶化。而脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）这类药物，代表了治疗由慢性肾病引起的贫血症的一种新方法。机制上看，该类药物分子可以稳定缺氧诱导因子，通过增加内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收、下调铁调素水平来促进红细胞的合成进而治疗贫血。达普司他就属于一种新型口服缺氧诱导因子HIF-PHI，拟用于治疗非透析依赖（NDD）和透析依赖（DD）成人慢性肾病贫血，低氧诱导缺氧诱导因子刺激促红细胞生成素产生，从而促进红细胞的合成。

临床研究

2021年美国肾病学会公布的意向治疗（ITT）人群的初步安全性分析结果显示，试验的主要不良心血管事件的发生率相似。两项研究均到达共同主要终点，就主要不良心血管事件（MACE）的风险而言，达普司他与促红细胞生成剂ESA相比并不逊色，在透析依赖人群中daprodustat的MACE风险没有增加。但在非透析依赖人群中，除心力衰竭和胃糜烂出血的风险外，达普司他还有其他严重的风险出现。研究结果基于已判定的心血管终点，显示在某些分析中MACE的HR升高。从临床获益方面，除去与ESA相似的疗效，达普司他对患者的感受、功能和生存未见额外益处。而与非美国亚组相比，美国亚组患者的其他CV风险（卒中除外）似乎更高，还发现在非透析依赖人群中使用该药物可能会增加急性肾损伤（AKI）的风险。[1]

参考文献

[1] 刘逸飞,胡卫东,郭长彬.低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展[J].沈阳药科大学学报, 2022, 39(9):8.