一种改性酶抑制剂：达普司他

介绍

2023年2月1日，FDA比准葛兰素史克公司(GSK)开发的达普司他(daprodustat)用于接受透析至少4个月的成人慢性肾病(CKD)引起的贫血。Daprodustat的商品名为Jesduvroq，为口服片剂，包含5种剂量：1、2、4、6、8mg。它的中文化学名称：N-[(1,3-二环己基六氢-2,4,6-三氧代-5-密啶基)羰基]甘氨酸，英文化学名称：N-[(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxohexahydropyrimidin-5-y)carbonyl]-glycine，分子式为C19H27N306。

图一 达普司他

合成

文献报道了达普司他的合成路线：先由N,N-二环己基碳二亚胺和丙二酸环合生成中间体1,3-双环己基巴比妥酸，或在酸性条件下由N,N-二环己脲与丙二酰氯或丙二酸环合得到，然后在碱性条件下与异氰酰乙酸乙酯经偶联反应得到中间体达普司他乙酯，最后在碱性条件下经酯水解反应生成达普司他(daprodustat)。合成路线如图二所示[1]。

图二 达普司他的合成

用途

达普司他是一种新型的口服脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHl)类药物，适用于接受透析至少4个月的成年人（未被比准用于未接受透析患者）。在一项2964名接受透析的成年人的随机研究中，患者接受口服Jesduvroq或注射重组人促红细胞生成素（慢性肾脏病所致贫血患者的标准护理治疗)，数据结果显示，Jesduvroq将血红蛋白（红细胞中携带氧气的蛋白质，是衡量贫血的常用指标)提高并维持在100~110gL的目标范围内，与重组人促红细胞生成素的水平相似[1]。

不良反应

达普司他作为一种药物，在临床使用中可能会产生一些不良反应。根据报道，最常见的不良反应包括高血压、血栓性血管事件、腹痛、头晕以及过敏反应。患者在使用时应密切监测这些症状，并在出现严重反应时及时就医。医生在开具此药时也应评估患者的风险因素，并在必要时调整治疗方案。

参考文献

[1]秦望智,赵临襄.达普司他（Daprodustat,Jesduvroq）[J/OL].中国药物化学杂志,1[2024-07-23].