GDC-0994
GDC-0994 性质
| 沸点 | 734.6±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.45±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥44.1 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥19.2 mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 14.03±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 白色至黄色 |
| InChIKey | RZUOCXOYPYGSKL-GOSISDBHSA-N |
| SMILES | C1(=O)N([C@@H](C2=CC=C(Cl)C(F)=C2)CO)C=CC(C2C=CN=C(NC3N(C)N=CC=3)N=2)=C1 |
GDC-0994 用途与合成方法
| Target | Value |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 0.3 nM |
|
ERK1
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
GDC-0994有效抑制肿瘤细胞中磷酸-p90RSK。
GDC-0994(口服)在体外癌症模型中引起显著的多重单剂量活性，包括KRAS突变型和 BRAF突变型人异种移植肿瘤的小鼠。在体内，GDC-0994 (口服)抑制ERK磷酸化和ERK介导的信号转导通路的激活，随后防止ERK依赖性肿瘤细胞增殖和存活。![2(1H)-Pyridinone, 1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl]-4-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-](/CAS/20210111/GIF/1453854-96-0.gif)
1453854-96-0
1453848-26-4
步骤B：将粗制的(S)-1-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮（48 mg）溶解于乙酸乙酯（4 mL）中。在2分钟内缓慢滴加用HCl气体饱和的乙酸乙酯溶液（1.0 mL）。反应混合物在室温下搅拌15分钟，LCMS分析显示原料完全消耗。将反应混合物浓缩，得到油状残余物，通过制备型反相高效液相色谱（RP-HPLC）纯化，得到(S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟基乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮（20.8 mg，收率54.6%），为冻干粉末。1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO) δ 9.58 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.41 (m, 2H), 7.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 10.7, 5.1 Hz, 2H), 6.86 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 5.97 (dd, J = 7.7, 5.7 Hz, 1H), 5.31 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.10-3.95 (m, 1H), 3.69 (s, 3H); LCMS m/z 441 (M + H)+。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/130976, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00399
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 12, p. 5650 - 5660
[3] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 3, p. 387 - 398
[4] Patent: US2017/22183, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0143; 0161
GDC-0994 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025-12-22 | HY-15947 | GDC-0994 | 1453848-26-4 | 2mg | 990 |
| 2025-12-22 | HY-15947 | GDC-0994 | 1453848-26-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 1455 |
