四环素

四环素是由金霉素催化脱卤生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即开始用于临床。为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。

在牙齿发育矿化期间服用四环素族药物，如四环素、土霉素、金霉素、支甲金霉素，还有强力霉素等，可被结合到牙组织内，使牙着色，呈黄棕色或深灰色。1950年，国外有报道四环素族药物引起牙着色；其后又陆续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引起釉质发育不全。在这方面，国内直至70年代中期方引起注意。 抑制细菌蛋白质合成是四环素类药物的抗菌作用机制。 通过与 30s 亚基结合，阻止氨基酰 -tRNA 与 mRNA- 核糖体复合物结合，肽链形成受阻而抑菌。 1. 四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗：
（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热；
（2）支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎等；
（3）衣原体属感染，包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等；
（4）回归热螺旋体所致的回归热；
（5）布鲁菌病（需与氨基糖苷类联合应用）；
（6）霍乱；
（7）土拉热杆菌所致的兔热病；
（8）鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。
2. 四环素类亦可用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病的治疗。
3. 也可用于炎症反应显著痤疮的治疗。 兽用四环素类抗生素是一类具有并四苯结构的广谱抗生素，主要分为天然类和半合成类两种，可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重，但是抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。
兽用四环素类抗生素主要有土霉素、四环素、金霉素、多西环素、米诺霉素、甲烯霉素等，他们各自在治疗效果上都是各有侧重，而且剂量的要求也不一样，在不同的牲畜种类的使用上要注意遵照医嘱或是按照产品说明书的要求具体施药。
兽用四环素类抗生素虽然有着广泛的作用，但是在使用时要注意，适量适时施药，因为还要顾及到此药的毒副作用，四环素类药物的不良反应：主要是局部刺激、二重感染和对肝脏的损害等。局部刺激表现为口服本类抗生素，对消化道黏膜有直接刺激；肌注后，由于其盐酸盐为强酸性，可引起局部疼痛、发炎以及坏死等；静注后可产生静脉炎和形成血栓。这些刺激性以金霉素最强，土霉素次之，四环素最轻。 四环素类药物进入兽用领域已有多年，病原菌对四环素类已产生耐药性，且耐药性严重程度不容忽视。由于四环素类药物之间存在“交叉耐药性”，因此养殖应用时，一旦多西环素给药后对疾病控制和治疗效果不佳，可适当提高给药剂量(虽能提升药物疗效，但需考虑残留风险问题)，或替换其它具有相同适应症药物（如支原体疾病可换用泰万菌素，呼吸道症状等可换用氟苯尼考，链球菌病、产后三联症可换用阿莫西林或磺胺类药物）。
养殖场的轮换式用药，不只是考虑在寄生虫疾病上；不同类抗生素替换用药，可降低细菌获得耐药性速度（细菌长期处于某一抗生素相当剂量暴露下，迫于选择压力，将获得耐药菌株），能确保药物能长期可获得较好疗效！ ① 四环素类药与其他肝毒性药（抗肿瘤药）合用时可加重肝损害；
② 因四环素类药可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整抗凝血药的剂量。 1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
2.四环素可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。 ① 有四环素类药过敏史者禁用；
② 妊娠期和准备怀孕妇女禁用；
③ 本类药可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制骨骼发育， 8 岁以下儿童禁用。