CNX-774 (BTK抑制剂)

CNX-774(BTK抑制剂)是不可逆的，口服有效的高选择性BTK抑制剂，IC50<1 nM。在细胞试验中，以酶的ATP结合位点中Cys-481残基为靶点，CNX-774显示出对BTK有效的抑制活性，其IC50为1-10 nM。 CNX-774对预期靶标Btk具有有效的抑制活性，同时在旨在评估对丰富的细胞硫醇和血液蛋白的脱靶反应性的各种测定中实现显着的特异性。通过使用靶向与CNX-774相同的半胱氨酸残基的生物素化共价探针，在Ramos细胞中证实了CNX-774的细胞效力以及延长的作用持续时间。 CNX-774是一种靶向BTK的共价抑制剂,为了提高其生物活性,探索共价交联基团对其活性的影响,以及补充CNX-774及其类似物在各个细胞系上的活性数据,设计并合成了一些新的共价交联基团,通过一些简单的化学修饰得到一系列CNX-774新的类似物。