SANT-1 (HEDGEHOG/SMOOTHENED拮抗剂)

SANT-1(Hedgehog/Smoothened拮抗剂)是Smoothened(Smo)受体特异性抑制剂。SANT-1直接结合到Smoothened(Smo)受体，Kd为1.2 nM，且抑制smo激动剂作用效果，IC50为20 nM。SANT-1比其他拮抗剂更大程度地降低SAG对Shh-LIGHT2细胞的刺激。SANT-1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。 SANT-1作用于Shh-LIGHT2细胞，抵消SAG-诱导通路激活SANT-1能够抑制BODIPY-Cyclopamine结合到表达Smo的细胞，但SANT-1不能完全抑制这种关联性。这说明它们与Smo之间的相互作用，可能会改变其对Cyclopamine的亲和力，而不是直接竞争性结合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2细胞，抑制通路激活，在Shh-LIGHT2实验中，也可观察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine实验中，具有不同的抑制活性，且异常有效抑制SAG调节的通路激活。