SANT-1 (Hedgehog/Smoothened拮抗剂)

化学名

(E)-N-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-yl)methanimine

简称

SANT-1

别名

Shh Signaling Antagonist V, CHEMBL515916, C23H27N5, MFCD01827306

中文名

N/A

化学式

C₂₃H₂₇N₅

分子量

373.49

CAS号

304909-07-7

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO21mg/ml; Ethanol20mg/ml

溶液配制

5mg加入1.34ml DMSO，或者每3.73mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF6809-10mM用DMSO配制。

产品描述

SANT-1直接结合到Smoothened (Smo)受体，Kd为1.2nM，且抑制smo激动剂作用效果，IC50为20nM。

信号通路

Stem Cells & Wnt; GPCR & G Protein

靶点

Smoothened receptor

－

－

－

－

IC50

1.2nM(Kd)

－

－

－

－

体外研究

SANT-1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2细胞，抵消SAG-诱导通路激活SANT-1能够抑制BODIPY-Cyclopamine结合到表达Smo的细胞，但SANT-1不能完全抑制这种关联性。这说明它们与Smo之间的相互作用，可能会改变其对Cyclopamine的亲和力，而不是直接竞争性结合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2细胞，抑制通路激活，在Shh-LIGHT2实验中，也可观察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine实验中，具有不同的抑制活性，且异常有效抑制SAG调节的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine诱导的Smo易位到初级纤毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo运输到近端纤毛。当与HDAC抑制剂SAHA联用时，SANT-1能够抑制细胞增殖，且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌细胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。

体内研究

N/A

临床实验

N/A

特征

SANT-1比其他拮抗剂更大程度地降低SAG对Shh-LIGHT2细胞的刺激。

酶活性检测实验

方法

从稳定转染Shh-N表达和具有抗新霉素构造的HEK 293细胞系中获得Shh-N(Shh的N-末端片段，无胆固醇的修饰)条件培养基。产生的Shh-N的HEK 293细胞在含10%(vol/vol)FBS和400μg/ml G418的DMEM培养基中生长至80%汇合。使用含2% (vol/vol) FBS的DMEM 更换培养基,生长1天后，收集培养基，通过0.22μm膜过滤。从HEK 293细胞获得对照培养基。在有Shh-N条件培养基或HEK 293对照培养基(在含0.5%胎牛血清的DMEM培养基中按1:25稀释)任一存在的情况下，Shh-LIGHT2细胞在96孔培养板中培养至汇合，然后使用小分子(0.714μg/ml；≈2μM每孔化合物)处理。处理过的细胞在37℃下温育30小时，测量细胞荧光性和Renilla荧光素酶活性。

细胞实验

细胞系

N/A

浓度

N/A

处理时间

N/A

方法

N/A

动物实验

动物模型

N/A

配制

N/A

剂量

N/A

给药方式

N/A

产品编号

产品名称

包装

SF6809-10mM

SANT-1 (Hedgehog/Smoothened拮抗剂)

10mM×0.2ml

SF6809-5mg

SANT-1 (Hedgehog/Smoothened拮抗剂)

5mg

SF6809-25mg

SANT-1 (Hedgehog/Smoothened拮抗剂)

25mg

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说明书

1份