EPZ-6438 (E7438) (EZH2抑制剂)

EPZ-6438(E7438)(EZH2抑制剂)是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，Ki为2.5 nM，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4，500多倍。EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用，IC50范围为32 nM到1000 nM。 EZH2是Polycomb抑制复合物2（PRC2）的功能性酶组分，其通过对负责调节发育和分化的基因的表观遗传维持负责健康的胚胎发育。EZH2负责PRC2的甲基化活性，该复合物还含有最佳功能所需的蛋白质（EED，SUZ12，JARID2，AEBP2，RbAp46/48和PCL）。EZH2的突变或过表达与许多形式的癌症有关。EZH2抑制负责抑制肿瘤发展的基因，阻断EZH2活性可能减缓肿瘤生长。EZH2已经针对抑制，因为它在多种癌症中上调，包括但不限于，乳腺癌，前列腺，黑素瘤，和膀胱癌。