维拉帕米

维拉帕米属Ⅳ类抗心律失常药，为钙离子通道阻滞剂，主要用于抗心律失常和抗心绞痛。适用于治疗变异型、不稳定性、慢性稳定性心绞痛。可用于治疗心律失常，与地高辛合用控制慢性心房颤动和(或)扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作。亦用于原发性高血压病的治疗。
(1) 维拉帕米为钙通道阻滞药，通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理作用，但不改变血清钙浓度。
(2) 扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛患者心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。
(3) 减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动患者的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常不 影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合征患者窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化 的振幅、速度以及传导速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动患者的心室率，甚至可诱发心室颤动。
(4) 通过降低血管阻力产生降低血压作用，一般不引起直立性低血压或反射性心动过速。
(5) 减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常患者的心脏收缩功能。对器质性心脏疾病的患者，本品的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降，但在严重左室功能不全的患者(例如，肺楔压>20mmHg或射血分数<30%)，或服用β受 体阻滞药或其他心肌抑制药物的患者，可能出现心功能恶化。 口服后90%以上被吸收，但有首关效应，生物利用度仅为20%～35%。单剂口服后达峰时间为1～2h，作用持续6～8h。平均半衰期(t1/2)为2.8～7.4h，在增量期可能延长。长期口服或老年患者的t1/2可能延长。本品大部分在肝脏代谢，主要代谢物去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%，可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。口服后5日内大约70%由尿中排泄，其中3%～4%为原形，≥16%由粪便清除。肝功能不全患者代谢延迟，t1/2延长至14～16h，血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。
静注后2min(1～5min)开始发挥抗心律失常作用，2～5min达最大作用，作用持续约2h。血流动力学作用3～5min后开始，持续10～20min。
本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-05）。 (1) 口服可用于：①心绞痛：变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛；②心律失常：与地高辛合用控制慢性心房颤动和(或)心房扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作；③原发性高血压(多用缓释制剂)。
(2) 静脉给药可用于：快速阵发性室上性心动过速的转复，应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的方法治疗。心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制，心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道(预激综合征和LGL综合征)时除外。 (1) 环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松(强的松)、长春地辛、多柔比星、顺铂等细胞毒性药物减少维拉帕米的吸收。
(2) 苯巴比妥、乙内酰脲、维生素D、磺吡酮和异烟肼通过增加肝脏代谢降低维拉帕米的血浆浓度，西咪替丁可能提高维拉帕米的生物利用度。
(3) 维拉帕米抑制乙醇的消除，导致血中乙醇浓度增加，可能延长乙醇的毒性作用。维拉帕米可增加卡马西平、环孢素、多柔比星、茶碱的血药浓度。长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加50%～75%。维拉帕米明显影响肝硬化患者地高辛的药动学，使地高辛的总清除率和肾外清除率分别减少27%和29%。因此，服用维拉帕米时，需减少地高辛和洋地黄的剂量。
(4) 与阿司匹林合用，出血时间较单独使用阿司匹林时延长。与β受体阻滞药联合使用，可增强对房室传导的抑制作用。与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。 与氟卡尼合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。与丙吡胺合用可进一步延缓传导，抑制心脏，应避免合用。
(5) 与血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制药、利尿药等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应加以监测。有报道维拉帕米可增加患者对锂的敏感性(神经毒性)。

图1为维拉帕米配伍表。 (1) 常见便秘。
(2) 偶见恶心、头晕、头痛、面部潮红、疲乏、神经衰弱、足踝水肿、皮肤瘙痒、红斑、皮疹，血管性水肿。
(3) 罕见过敏、肌肉痛、关节痛、感觉异常；长期用药后出现齿龈增生，男性乳腺发育。
(4) 静脉给药期间可发生癫痫、精神抑郁、嗜睡、旋转性眼球震颤、出汗。
(5) 静脉或大剂量给药可能出现低血压，心力衰竭，心动过缓，心脏传导阻滞，心脏停搏。
(6) 罕见超敏病人发生支气管或喉部痉挛伴瘙痒和荨麻疹、呼吸衰竭等。 关于治疗维拉帕米中毒的报告极少，葡萄糖酸钙(静脉用1～2g)可能有助于缓解维拉帕米诱发的心衰或明显低血压。但用钙剂静注之前，必须了解病人是否口服足够洋地黄，已洋地黄化的病人静注Ca2+剂可引起室性心动过速(VT)而致命，但钙剂对严重的房室传导阻滞无效，因为外源性钙剂无助于房室传导阻滞。在机制上与低血压或负性肌力作用不同，阿托品(1mg，静脉给药)或异丙基肾上腺素理应可以加速房室传导。 1. 心原性休克、充血性心衰、严重房室传导阻滞、病态窦房节综合征、极度心动过缓、重度低血压患者禁用。肝肾功能损害、低血压、支气管哮喘患者慎用。
2. 静注时可引起心律失常，要特别注意，应在心电图观察下进行。
3. 本品中毒治疗时，可用硫酸阿托品、葡萄糖酸钙、异丙基肾上腺素静脉给药，同时以心脏复苏和人工呼吸等维持。 粘稠的淡黄色油状液体。沸点243-246℃（1.3Pa），折光率（nD25）1.5448。溶于苯、醚，易溶于低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿，难溶于已烷，不溶于水。其盐酸盐（[152-11-4]）为白色至类白色结晶性粉末。熔点138.5-140.5℃（分解）。易溶于甲醇、二甲基甲酰胺，溶于乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯，不溶于氯仿。无臭，味苦。 选择性冠脉扩张剂。主要用于阵发性室外上性心动过速，对心房纤颤或心房扑动仅能减慢心室率，仅有少数转为窦性心率，也用于心绞痛、高血压和肥厚型梗塞性心肌病。 二甲氧基苯乙腈与溴异丙烷进行烃化反应后，与1，3-氯溴丙烷进行氯丙基化反应，然后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合制成维拉帕米。