维拉帕米

抗心律失常药药动学适应症药物相互作用不良反应维拉帕米中毒的治疗注意事项维拉帕米试剂级价格

维拉帕米

CAS号:52-53-9
英文名:Verapamil
中文名:维拉帕米
CBNumber:CB5376232
分子式:C27H38N2O4
分子量:454.61
MOL File:52-53-9.mol

维拉帕米化学性质

熔点 :25°C
沸点 :243-246 °C (1.3 Pa)
密度 :1.1267 (rough estimate)
折射率 :1.5448
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度 :DMSO: 100 mg/mL (219.97 mM)
形态 :Thick Oil
酸度系数(pKa) :8.6(at 25℃)
颜色 :Colourless
CAS 数据库 :52-53-9(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Verapamil(52-53-9)
EPA化学物质信息 :Verapamil (52-53-9)

安全信息

毒害物质数据 :52-53-9(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 163mg/kg

维拉帕米 MSDS

(2R)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-isopropylpentanenitrile

维拉帕米化学药品说明书

维拉帕米|药物应用信息

维拉帕米性质、用途与生产工艺

抗心律失常药维拉帕米属Ⅳ类抗心律失常药，为钙离子通道阻滞剂，主要用于抗心律失常和抗心绞痛。适用于治疗变异型、不稳定性、慢性稳定性心绞痛。可用于治疗心律失常，与地高辛合用控制慢性心房颤动和(或)扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作。亦用于原发性高血压病的治疗。
(1) 维拉帕米为钙通道阻滞药，通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理作用，但不改变血清钙浓度。
(2) 扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛患者心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。
(3) 减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动患者的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合征患者窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动患者的心室率，甚至可诱发心室颤动。
(4) 通过降低血管阻力产生降低血压作用，一般不引起直立性低血压或反射性心动过速。
(5) 减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常患者的心脏收缩功能。对器质性心脏疾病的患者，本品的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降，但在严重左室功能不全的患者(例如，肺楔压>20mmHg或射血分数<30%)，或服用β受体阻滞药或其他心肌抑制药物的患者，可能出现心功能恶化。
药动学口服后90%以上被吸收，但有首关效应，生物利用度仅为20%～35%。单剂口服后达峰时间为1～2h，作用持续6～8h。平均半衰期(t1/2)为2.8～7.4h，在增量期可能延长。长期口服或老年患者的t1/2可能延长。本品大部分在肝脏代谢，主要代谢物去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%，可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。口服后5日内大约70%由尿中排泄，其中3%～4%为原形，≥16%由粪便清除。肝功能不全患者代谢延迟，t1/2延长至14～16h，血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。
静注后2min(1～5min)开始发挥抗心律失常作用，2～5min达最大作用，作用持续约2h。血流动力学作用3～5min后开始，持续10～20min。
本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-05）。
适应症 (1) 口服可用于：①心绞痛：变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛；②心律失常：与地高辛合用控制慢性心房颤动和(或)心房扑动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作；③原发性高血压(多用缓释制剂)。
(2) 静脉给药可用于：快速阵发性室上性心动过速的转复，应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的方法治疗。心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制，心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道(预激综合征和LGL综合征)时除外。
药物相互作用 (1) 环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松(强的松)、长春地辛、多柔比星、顺铂等细胞毒性药物减少维拉帕米的吸收。
(2) 苯巴比妥、乙内酰脲、维生素D、磺吡酮和异烟肼通过增加肝脏代谢降低维拉帕米的血浆浓度，西咪替丁可能提高维拉帕米的生物利用度。
(3) 维拉帕米抑制乙醇的消除，导致血中乙醇浓度增加，可能延长乙醇的毒性作用。维拉帕米可增加卡马西平、环孢素、多柔比星、茶碱的血药浓度。长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加50%～75%。维拉帕米明显影响肝硬化患者地高辛的药动学，使地高辛的总清除率和肾外清除率分别减少27%和29%。因此，服用维拉帕米时，需减少地高辛和洋地黄的剂量。
(4) 与阿司匹林合用，出血时间较单独使用阿司匹林时延长。与β受体阻滞药联合使用，可增强对房室传导的抑制作用。与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。与氟卡尼合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。与丙吡胺合用可进一步延缓传导，抑制心脏，应避免合用。
(5) 与血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制药、利尿药等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应加以监测。有报道维拉帕米可增加患者对锂的敏感性(神经毒性)。

图1为维拉帕米配伍表。
不良反应 (1) 常见便秘。
(2) 偶见恶心、头晕、头痛、面部潮红、疲乏、神经衰弱、足踝水肿、皮肤瘙痒、红斑、皮疹，血管性水肿。
(3) 罕见过敏、肌肉痛、关节痛、感觉异常；长期用药后出现齿龈增生，男性乳腺发育。
(4) 静脉给药期间可发生癫痫、精神抑郁、嗜睡、旋转性眼球震颤、出汗。
(5) 静脉或大剂量给药可能出现低血压，心力衰竭，心动过缓，心脏传导阻滞，心脏停搏。
(6) 罕见超敏病人发生支气管或喉部痉挛伴瘙痒和荨麻疹、呼吸衰竭等。
维拉帕米中毒的治疗关于治疗维拉帕米中毒的报告极少，葡萄糖酸钙(静脉用1～2g)可能有助于缓解维拉帕米诱发的心衰或明显低血压。但用钙剂静注之前，必须了解病人是否口服足够洋地黄，已洋地黄化的病人静注Ca2+剂可引起室性心动过速(VT)而致命，但钙剂对严重的房室传导阻滞无效，因为外源性钙剂无助于房室传导阻滞。在机制上与低血压或负性肌力作用不同，阿托品(1mg，静脉给药)或异丙基肾上腺素理应可以加速房室传导。
注意事项 1. 心原性休克、充血性心衰、严重房室传导阻滞、病态窦房节综合征、极度心动过缓、重度低血压患者禁用。肝肾功能损害、低血压、支气管哮喘患者慎用。
2. 静注时可引起心律失常，要特别注意，应在心电图观察下进行。
3. 本品中毒治疗时，可用硫酸阿托品、葡萄糖酸钙、异丙基肾上腺素静脉给药，同时以心脏复苏和人工呼吸等维持。
化学性质粘稠的淡黄色油状液体。沸点243-246℃（1.3Pa），折光率（nD25）1.5448。溶于苯、醚，易溶于低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿，难溶于已烷，不溶于水。其盐酸盐（[152-11-4]）为白色至类白色结晶性粉末。熔点138.5-140.5℃（分解）。易溶于甲醇、二甲基甲酰胺，溶于乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯，不溶于氯仿。无臭，味苦。
用途选择性冠脉扩张剂。主要用于阵发性室外上性心动过速，对心房纤颤或心房扑动仅能减慢心室率，仅有少数转为窦性心率，也用于心绞痛、高血压和肥厚型梗塞性心肌病。
生产方法二甲氧基苯乙腈与溴异丙烷进行烃化反应后，与1，3-氯溴丙烷进行氯丙基化反应，然后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合制成维拉帕米。