葛根提取物

葛根提取物是从豆科植物野葛的干燥根中提取的一种棕褐色粉末状提取物，除大量淀粉外，主要有效成分为异黄酮衍生物（葛根素、大豆甙、大豆甙元、染料木素），具有增加脑及冠状动脉血流量、降低血管阻力、收缩平滑肌、降血糖及解热等多种功效，主要用于治疗酒精中毒、视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋，心肌梗塞，冠心病、心绞痛、高血压、高血脂等病症。
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葛根为豆科植物柴葛[Pueraria lobata (Willd .) Ohwi]和甘葛藤(Pueraria thomsonii Benth .)的干燥根, 前者习称柴葛，甘葛藤习称“粉葛”，始载于《神农本草经》。李时珍曰：“葛有野生，有家种。其根外紫内白”。日本主要用日本野生品中粉性足者，依其形态有“板葛根”与“角葛根”之分。从中国进口的一般已削去了外皮，长约15cm，纵剖为二，粉性足，故称为“粉葛根”、“甘葛根”。葛根味甘、辛, 性平,具有增加脑及冠状动脉血流量、降低血管阻力、收缩平滑肌、降血糖及解热等多种功效，自古作为清凉、发汗、解热药。现今广泛重用的《伤寒论》之“葛根汤”，即是以葛根为主药，用于感冒、麻疹、扁桃炎、急性中耳炎、眼炎、牙痛、热性传染性疾病等。现代研究表明, 葛根提取物含葛根异黄酮, 主要为葛根素(perarin) 、大豆苷(daidzin)、大豆苷元(daidzein)3种活性成分, 其中葛根素是本属的特征成分, 也是主要成分。

【植物形态】多年生落叶藤本，长达10m,全株被黄褐色粗毛。块根圆柱状，肥厚，外皮灰黄色，内部粉质，纤维性很强。花期5-9月，果期8-10月。生于山坡草丛路旁及疏林中较阴湿的地方。
【产地】日本产葛根主产于长野、岐阜县。中国产于湖南、河南、广东、广西、浙江、四川、台湾等省。韩国也产。

图1为葛根、葛根素结构式、葛根提取物图片。

葛根提取物中含多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素(daidzein)、大豆甙（daidzin）、葛根素（puerarin）、葛根素-7-木糖甙（puerarin-7-xyloside）等。葛根素是野葛的提取物，异名葛根黄素，分子式为C21H20O9，分子量为416.37，在甲醇—醋酸中为白色针状晶体。葛根总异黄酮有增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量，大豆素具有类似罂粟碱的解孪作用。葛根黄酮纯度达97%以上，葛根素纯度提高到98%以上。

春、秋采挖葛根，洗净，除去外皮，切片，晒干或烘干。晒时应经常翻动，防止雨淋及夜露，以免生霉变色。

解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛项强，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。 (1) 对心功能的影响：
葛根总黄酮和葛根素静脉注射均能使麻醉犬心率明显减慢，每搏输出量增加，总外周阻力下降，主动脉压、左室舒张末压及左室压力上升速度(dp/dt)稍下降，左室做功减少，心肌耗氧量下降。房室交界区传导时间延长，心室肌有效不应期明显延长，心房肌有效不应期稍有延长。葛根素使麻醉猫单相动作电位 (MAP) 复极50%和90%的过程(MAPD50、MAPD90)显著延长，有效不应期(ERP)也明显延长。葛根大豆苷元和大豆苷元固体分散物(SDD)100mg/kg灌胃，SDD使血压明显降低，心率减慢，而大豆苷元作用较弱。
(2) 对心肌代谢的影响：
葛根总黄酮30mg/kg或葛根素20mg/kg静脉注射，可降低犬心肌氧利用率和心肌耗氧率，而且还能降低心肌对乳酸和丙酮酸的利用率。结扎犬冠脉前降支后，冠状窦和冠状静脉血氧含量明显降低，正常区和梗死区氧利用率均明显增加。在静注葛根总黄酮 (葛酮) 30mg/kg后，冠状窦和冠状静脉血氧含量均明显增加，正常区和梗死区心肌耗氧量均减少。此外，结扎后动脉、冠状窦和冠状静脉血的乳酸含量减少。实验表明静注葛酮后可使升高的乳酸含量下降，乳酸产生减少，并改善心肌的氧代谢，对心肌代谢产生有益作用。
(3) 抗心肌缺血作用：
葛根醇浸剂、葛根水浸剂和葛根提取物(E21～22)对垂体后叶素造成的大鼠急性心肌缺血均有明显保护作用。葛根总黄酮能解除垂体后叶素引起急性心肌缺血的冠状血管痉挛，增加冠状动脉血流量。采用低体温外循环下原位犬实验模型，葛根素2mg/kg加入灌注的冷钾停搏液中，具有缓解冠脉痉挛、降低心肌能量需求、促进缺血后左室功能恢复、减少乳酸排放、降低磷酸肌酸激酶 (CPK) 漏出等作用，增强心肌对缺血耐受力。电镜观察也发现葛根素对缺血心肌的保护作用，在停搏140分钟后缺血心肌的超微结构基本处于正常范围内。 葛根成分S86019对人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞株呈时间及浓度依赖性抑制作用，并使细胞由原始的早幼粒阶段发育为趋向成熟的中幼粒、晚幼粒及成熟的杆状核、分叶核细胞，表明S86019是一种有效的HL-60细胞分化诱导剂。葛根中所含大豆苷元可抑制白血病细胞HL-60的增殖，但是大豆苷元单独处理HL-60细胞对细胞的诱导作用较弱，当大豆苷元与乳香的有效成分Bc-4联合应用时，对HL-60细胞的生长有明显抑制和分化诱导作用。已有研究报道大豆苷元的抗肿瘤能力较弱，可以抑制黑色素瘤K1735M2细胞和Swiss3T3细胞的生长，阻滞其细胞周期于S期，减少G1期细胞数量，但是功效弱于三羟基异黄酮。三羟基异黄酮的诱导细胞凋亡与caspase家族和bcl-2家族部分成员有关。葛根素、大豆苷元和三羟基异黄酮为主要成分的葛根黄酮诱导HL-60细胞凋亡的调控途径也与caspase家族和bcl-2家族部分成员有关。葛根黄酮提取物诱导HL-60细胞凋亡的作用与上调Fas、上调促凋亡基因 baxmRNA和蛋白表达水平，下调抑凋亡基因bcl-2mRNA和蛋白表达水平有关。进一步研究证实，经葛根总黄酮处理HL-60细胞可以上调caspase-8和caspase-3基因的转录和蛋白翻译水平，其诱导HL-60细胞凋亡可能通过经Fas死亡受体和 (或) 线粒体途径共同介导执行。葛根黄酮提取物抑制诱导凋亡能力强于葛根素和大豆苷元单体。大豆苷元还能够明显抑制黑色素瘤 B16细胞的增殖，受药物作用4天的B16细胞克隆形成能力及体内成癌能力明显降低，其原理是大豆苷元能明显改变B16细胞的形成，诱导B16细胞的分化。另外，葛根提取物对ESC癌、肉瘤 S180及肺癌Lewis均有一定的抑制作用。而且葛根提取物能使OK432或LPS激发的动物血清中产生肿瘤坏死因子 (TNF)，TNF对瘤细胞有直接伤害作用，并可诱导其他细胞因子的产生，使免疫有关细胞激活。葛根中有效成分大豆苷元、大豆苷、葛雌素、染料木素和染料木苷等物质具有雌激素样活性，可使拓扑异构酶发生变化，对激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫膜癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌细胞增殖具有抑制作用。 葛根甲醇提取物有较强的抗氧化作用，在亚油酸中加入0.1%的效力相当于 100×10-6的δ-生育酚。在猪油中葛根素的抗氧化作用强于α-生育酚 (α-tocopherol)。葛根提取物具有明显降低老龄小鼠脂质过氧化和提高超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 活力的作用。葛根中分离精制的PG1(GP) 及杧果苷 (MF) 可捕捉到DPPH基因，又可显著抑制氧化损伤引起的红细胞溶血，对微粒体的活性氧类 (-OH，O-2) 造成的过氧化脂质的生成也有抑制作用，因此GP及MF均具有捕捉自由基的抗氧化作用。葛根富含的黄酮类化合物能有效地清除-OH，抑制红细胞膜、肝、脾、脑组织的氧化损伤，说明葛根黄酮可用于防止生物膜的氧化损伤。体外实验表明，葛根异黄酮10～1000mg/kg可明显抑制小鼠肝、肾组织及兔脑组织匀浆在振荡温度条件下引起的脂质过氧化产物丙二醛的升高，并呈剂量效应关系。葛根黄酮是一种有效的天然自由基清除剂，对DNA损伤具有明显的保护作用，并通过量效关系的研究确定在0.02～1000μg/ml范围内能有效抑制自由基对DNA的损伤。此外，葛根素可抑制脂质过氧化所致衰老退行性病变。 葛根能增加未成熟小鼠子宫的重量，表明有雌激素样作用，其有效成分可能为大豆黄酮。给小鼠灌服葛根制剂有避孕作用，可能与葛根异黄酮有雌激素样作用相关。葛根总异黄酮可恢复去势大鼠的雌激素水平。葛根提取物能显著增加去卵巢大鼠阴道和子宫的重量，改善子宫萎缩状况并能增加去卵巢大鼠血清中雌二醇含量，降低促黄体生成素含量，表明其有一定的雌激素活性。该作用不依赖于血清雌二醇水平的升高，表明可能是直接作用。 ①急性毒性试验：
葛根醇浸膏、总黄酮和葛根素小鼠静脉注射的LD50分别为2.1g/kg、1.6～2.1g/kg和0.74g/kg[11，38]。葛根醇浸膏每天10g/kg和每天20g/kg，连续3天，大豆苷元1g/kg 和5g/kg灌胃，0.8g/kg腹腔试射，葛根素1g/kg静脉注射，均未见小鼠出现中毒症状或死亡。
②亚急性毒性试验：
给小鼠灌胃葛根醇浸膏每天1g/kg，大豆苷元每天25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg，连用2个月; 给狗服用醇浸膏每天2g/kg，连续14天，大豆苷元每天25mg/kg和每天 50mg/kg，连续2个月。对动物行为、血象、肝肾功能及心、肝、脾、肾等实质脏器均未见异常改变。
③三致试验：
以葛根素进行Ames试验、染色体畸变试验、微核试验、致畸试验和精子畸型试验，结果表明，葛根素注射液无致突变、致畸作用。 降压作用。