盐酸那拉曲坦

121679-20-7

143388-64-1

以N-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-吡啶)-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺为原料合成N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)乙烷-1-磺酰胺盐酸盐的一般步骤： 1. 将化合物VIII（50g，1501mmol）溶于甲醇与乙酸的混合溶剂（0.2L:0.2L）中，加入2.5g氧化铂催化剂。在5kg/cm2氢气压力下，于50至60℃进行氢化反应6至8小时。反应完成后，过滤反应混合物并蒸馏去除溶剂，得到油状产物。 2. 将上述油状产物用异丙醇进行汽提，随后加入125ml乙醇盐酸溶液，回流反应混合物1小时。在5至20℃下搅拌1小时使固体析出，过滤并用冷乙醇洗涤，得到N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)乙烷-1-磺酰胺盐酸盐（I）。[收率50g，89.76%] 3. 将化合物I（50g，1347mmol）溶于400ml乙醇和100ml水的混合溶剂中，加入2g活性炭。于78~80℃回流半小时。反应完成后，通过hyflow过滤，并用100ml乙醇洗涤。将滤液在5至20℃下搅拌半小时以析出固体，过滤，用冷乙醇洗涤并干燥。[产量42.5g，85%]。纯度：99.8%

参考文献：

[1] Patent: WO2009/118753, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Patent: WO2011/21000, 2011, A2