14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯

SB1317是一种有效的CDK2，JAK2和FLT3抑制剂。 SB1317具有一个高度新颖的激酶抑制谱，抑制63种激酶中的17种，其中11种是CDK/JAK/FLT家族成员。其他的，lck，fyn，fms，tyro3，erk5和p38δ，与炎症和增殖过程有关。在最高试验浓度25μm时，SB1317不抑制人CYP1A2、3A4、2C9和2C19亚型，但SB1317抑制CYP2D6，IC50=0.95μm，大约在最大耐受剂量下观察到的血浆Cmax。SB1317抑制HCT-116（IC50=0.079μm）和HL-60（IC50=0.059μm）中的细胞增殖浓度。SB1317是一种新型的小分子高效CDK/JAK2/FLT3抑制剂。SB1317在体外主要由cyp3a4和cy1a2代谢。除了cyp2d6（IC50=1μm），SB1317在体外不抑制任何主要的人cyp。SB1317在体外对人肝细胞无明显诱导作用。 以75 mg/kg po q.d.3×/周的剂量治疗SB1317可显著抑制肿瘤生长，平均TGI为82%，而较低剂量50 mg/kg po 3×/周的治疗效果微乎其微。使用任何一种方案的SB1317治疗均能显著抑制肿瘤的生长，口服和IP给药方法的平均TGIS分别为42%和63%。在药代动力学研究中，SB1317显示，小鼠、大鼠和狗体内的中到高系统清除率（相对于肝血流量）、高分布量（>0.6 l/kg）、口服生物利用度分别为24%、4%和37%；小鼠体内的组织广泛分布。