罗米地辛

罗米地辛是将其从革兰氏阴性细菌中分离的HDACis，也被称为968号青紫色杆菌号，罗米地辛是目前临床领域针对外周T细胞淋巴瘤，应用最成功和使用最广泛的HDACi之一。然而，罗米地辛在包括HCC在内的实体肿瘤治疗中的作用仍处在在研究阶段。

Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为36 nM和47 nM。Romidepsin (FK228/depsipeptide) 在神经母细胞瘤肿瘤细胞中可控制生长并诱导凋亡。

Target	Value
HDAC1 (Cell-free assay)	36 nM
HDAC2 (Cell-free assay)	47 nM

Romidepsin抑制NSCLC细胞系生长，IC50范围从1.3 ng/mL到4.9 ng/mL。 Romidepsin可以降低Erlotinib对NSCLC细胞系的IC50值， 增加NSCLC细胞系对Erlotinib的敏感性。Romidepsin处理72小时可以抑制6/6 人 NB 肿瘤细胞系的生长，而 NIH3T3细胞系并不受影响。 Romidepsin对于单拷贝或N-myc 多拷贝的NB细胞系以及含有正常或突变的p53 和含有Alk突变体的细胞系都有选择性的细胞毒性，这种毒性具有剂量依赖的特性。

罗米地辛临床以静脉注射剂型用于复发或难治性 T 细胞淋巴瘤治疗；药物研发领域用于细胞、动物药理实验，探索联合免疫、化疗用药方案，实验室也将其作为阳性对照药评价 HDAC 抑制活性，国内暂未大规模上市，多见于海外临床与科研试剂使用场景。 与PBS处理的对照组相比，单独使用Erlotinib 和 Romidepsin分别可以对NCI-H1299细胞系的异种移植生长抑制到72% 和 43% ，但是并不具有明显的统计学意义。只有当两种药物联用的时候才会对其生长造成明显的抑制作用，此时生长被抑制到28% 。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 会抑制皮下NB 异种移植的生长，这种抑制作用具有剂量依赖的特性 。此外, 在NB病人的肿瘤组织中Romidepsin 会诱导某些基因的表达，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA) 。