山楂提取物
山楂提取物 用途与合成方法
山楂提取物为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br. 或山楂 Crataegus pinnatifida Bge. 的干燥成熟果实提取的棕黄色粉末物质，主要有效成分为各种有机酸类。 具有消食健胃、消炎止咳、降血压、降血脂、增进冠状动脉血流量和防治冠心病、心绞痛等作用和抗癌、防癌的功效。
【基源】山楂提取物来源为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。
【别名】山里红、酸楂、山里果。
【生境分布】生于海拔100～1500米的山坡林边或灌木丛中。分布于东北、华北、江苏等地区。
【植物形态】山楂 多年生落叶小乔木，高3~6米。树皮灰褐色，多分枝，有刺。叶互生或簇生于短枝上，有长柄，叶片宽卵形或三角状卵形，长5~10厘米，宽4~6厘米，两侧有3~5羽状深裂，先端渐尖，基部广楔形，边缘有尖锐重锯齿，两面脉上有短毛。花10~12朵成伞房花序;萼片5，绿色；花冠白色，花瓣5；心皮5，子房下位。梨果小球形，直径10~15毫米，深红色，有灰白色斑点。花期5—6月，果期9—10月。
山里红 落叶乔木，高4~8米。树皮暗褐色，多分枝。无刺或有刺，刺长1~2厘米。叶互生，叶柄长4~6厘米，叶片宽卵形或三角状卵圆形，长5~12厘米，宽4~8厘米，先端渐尖，基部楔形，边缘有规则的重锯齿，边缘羽状深裂。伞房状花序，有柔毛，花白色，径15毫米；萼片5；花瓣5。梨果近球形，直径达25毫米，深红色，有黄白色斑点。花期5—6月，果期7—10月。
图1为山楂
山楂提取物含黄酮类，有机酸类，糖类，鞣质，蛋白质，维生素，氨基酸等。
1.槲皮素(Quercetin)：异名栎精，槲皮黄素。分子式C15H10O7，分子量302.23。二水合物为黄色针状结晶(稀乙醇)，在95℃～97℃成为无水物，mp.314℃。1g溶于290ml无水乙醇，23ml 沸乙醇，溶于醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味苦。
2.金丝桃苷(Hyperoside)：异名田基黄苷，海棠因。分子式C21H20O12，分子量464.27。淡黄色针状结晶(乙醇)，mp.227℃～230℃。[α]D20-83°(C=0.2，吡啶)。易溶于甲醇，乙醇，丙酮及吡啶。三氯化铁反应紫色，三氯化铝反应黄色。
3.牡荆素(Vitexin)：异名牡荆黄素。分子式C21H10O10，分子量432.11。黄色粉末， mp.258℃～259℃，[α]D-18°(C=2，吡啶)。
4.香草醛(Vanillin)：异名香荚兰醛，香荚兰素。分子式C8H8O3，分子量152.14。白色或极微黄色针状结晶，mp.80℃～81℃，bp.285℃，17℃/15mmHg。
5.齐墩果酸(Oleanolic acid)：异名土当归酸。分子式C30H48O3，分子量456.71。白色针状结晶(乙醇)，mp.308℃～310℃，[α]D20+73.3°(C=0.15，氯仿)。不溶于水，可溶于甲醇，乙醇，乙醚，丙酮和氯仿。
6.熊果酸(Ursolic acid)：异名乌苏酸，乌索酸。分子式C30H48O3，分子量456.68。白色针状细结晶(乙醇)，mp.277℃～278℃，[α]D31+65.3°(C=0.45，MeOH)。易溶于二氧六环，吡啶，溶于甲醇，乙醇，丁醇，丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。
7.延胡索酸(Fumaric acid)：异名富马酸，反丁烯二酸，紫堇酸。分子式C4H4O4，分子量 116。单斜棱柱针状结晶或叶状结晶(水)，200℃以上升华，230℃时变成马来酸酐，溶于150份水(16℃)，溶于乙醇，微溶于乙醚及丙酮，不溶于苯。
图2为结构式
1.促进消化作用
山楂提取物能促进胃中消化酶的分泌，促进消化。所含脂肪酶可促进脂肪的分解消化；含有多种有机酸、维生素C可提高胃蛋白酶活性，促进蛋白的消化。山楂提取物对胃肠功能具有一定调节作用，对活动亢进的兔十二指肠平滑肌呈抑制作用，而对松弛的大鼠胃平滑肌有轻度的增加收缩作用。
2.抗菌作用
山楂提取物对志贺氏、福氏、宋内氏等痢疾杆菌及大肠杆菌有较强的抗菌作用。对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、大肠杆菌、变型杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌等也有抗菌作用。一般对革兰氏阳性细菌作用强于革兰氏阴性细菌。炮制方法对抗菌作用似无影响，生焦山楂对痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌的抗菌作用无明显差别。
3.免疫增强作用
实验证实山楂注射液具有显著增强家兔体液免疫及细胞免疫的功能，对血清溶菌酶含量、血清血凝抗体高度、心血T淋巴细胞E玫瑰花环形成率及血T淋巴细胞转化率均有显著增强作用。
4.降血脂及抗动脉粥样硬化作用
山楂提取物对乳幼大白鼠具明显的降血胆固醇作用。降低率可达30.8%。治疗高甘油三酯血症也有效。南山楂对兔实验性高脂血症有治疗作用，使血清总胆固醇和β脂蛋白降低。北山楂优于南山楂。其降血脂作用，通过对胆固醇合成酶(HMGR)及其分解限速酶7α-羟化酶的研究发现，山楂使豚鼠肝细胞微粒体及小肠粘膜的HMGR 活力降低，约降低60%以上，而对肝细胞微粒体7α-羟化酶活性无激动作用。说明主要抑制了胆固醇的合成。山楂对兔实验性动脉粥样硬化有治疗作用，服用以后使血脂下降，眼球上脂质斑块沉着明显减轻，主动脉斑块面积减少，主动脉、冠状动脉病变减轻。
山楂对实验性动脉粥样硬化的预防作用与其降低血清总胆固醇和低密度和极低密度脂蛋白胆固醇水平、提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平、尤其是能显著提高HDL2-C水平有关。胆固醇在血浆中大多数以酯化的胆固醇酯形式存在，酯化反应的催化酶即卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)，此酶活性降低可造成游离胆固醇的积聚，促进动脉粥样硬化的形成。山楂提取物能有效地提高血清LCAT活性，是其抗动脉粥样硬化的另一种机制。山楂抗动脉粥样硬化作用的有效成分可能是熊果酸。其化学结构与胆固醇相似。
另外：山楂核醇提取物能降低高胆固醇症鹌鹑血清TC 33.7%～62.8%，(LDL+ VLDL)-C降低34.4%～65.6%; 并减少胆固醇及胆固醇酯在动脉壁中沉积。其作用随药物剂量的增加而增强。文献报道山楂核具有降低动脉血压，增强心肌收缩力，降血脂，抗心律失常及实验性心肌缺血的作用。山楂叶总黄酮也有类似作用。
5.抑制血小板聚集作用
实验表明，山楂水煎液在体外具有一定的抑制血小板聚集等作用，其IC50为1.388%，山楂与泽泻合用时，能明显提高泽泻的血小板聚集抑制作用。
6.对子宫收缩的作用
山楂提取物有收缩子宫作用，促进子宫复原，收缩子宫作用可促使宫腔内血块排出，加之有血管扩张作用，解除瘀血状态，并有一定的镇静作用。这些作用是其用于治疗产后瘀滞腹痛的药理学基础。
7.其他作用
山楂提取液在pH为3.5条件下，310K恒温反应0.5、1、2和3小时，对二乙基亚硝酸胺合成阻断率为94.8%、92.7%、93.5%和94.6%。此外，本品尚有驱虫、解痉、镇静等作用。
1.强心：
山楂具有增强心肌收缩力。增加心输出量，减慢心律的作用。山楂提取物使在体、离体蟾蜍心收缩力增强，且持续时间长。三萜类成分山楂酸对疲劳衰弱蟾蜍心脏的停搏有恢复跳动作用，但持续时间短。
2.抗心律失常：
用山楂流浸膏静注，对家兔因脑垂体后叶素引起的心律失常有抑制作用; 山楂黄酮和皂甙对家兔因乌头碱引起的心律失常能较快地促进其恢复正常。
3.抗心绞痛：
山楂提取物可增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，对心肌缺血、缺氧有保护作用。山楂水解物浸膏及黄酮均能增强小鼠心肌对铷(86Rb)的摄取能力。以山楂水解物作用最强。提示小鼠心肌营养性血流量增加。山楂浸膏以及总黄酮甙给犬静脉注射，冠脉血流量可增加 37.5%。心肌耗氧量开始有增加，但随后逐渐减少，60分钟后可降至65.7%。山楂黄酮对兔实验性急性心肌梗塞模型 (结扎冠状动脉前降支)能缩小心肌梗塞的范围，降低ST段改变。山楂流浸膏对动物垂体后叶素、异丙肾上腺素所致急性心肌缺血 (以心电图T波升高为指标) 均有一定保护作用。
4.降压及扩张血管作用：
山楂提取物，对兔、猫均有明显的降压作用。山楂黄酮、水解物、三萜酸对麻醉猫亦有一定的降压作用。总黄酮可使猫血压降低40%，维持5～10分钟。山楂乙醇浸出物静脉注射使麻醉兔血压缓慢下降，持续3小时。山楂除扩张冠脉外，对其他部位血管也有扩张作用。山楂制剂可扩张离体兔耳血管。对氯化钾引起的离体主动脉条的痉挛有明显的缓解作用。山楂能增加蟾蜍血管灌流量。静脉注射给药可增加犬肌肉血流量和肾动脉血流量。山楂水解物、浸膏均有此作用，但前者较强。
2.在胃液条件下，山楂提取液能够消除合成亚硝胺的前体物质，即能阻断亚硝胺的合成。山楂的丙酮提取液对黄曲霉素B1的致突变作用有显著抑制效果，山楂可能对预防肝癌有意义。 本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-09）
图3为槲皮素、金丝桃苷、牡荆素提取分离
图4为总多糖提取分离 性状鉴别
果实为圆形切片，多卷边，皱缩不平，直径1～2.5cm，厚0.2～0.4cm，外皮红至暗红色，有细皱纹和灰白色小斑点。果肉深黄至浅棕色。中部横切片具5粒浅黄色果核，但核多脱落而中空。有的片上可见短而细的果梗或花萼残迹。气微清香，味酸、微甜。以片大、皮红、肉厚者为佳。
显微鉴别
1.横切面 (1)山里红 果实横切面，外果皮细胞1列，类方形，外被角质层，内含红棕色物。中果皮极厚，外侧薄壁细胞中有1～2列含棕色素，内侧薄壁细胞含淀粉粒和草酸钙方晶、簇晶，有维管束散在。
(2)山楂果实横切面特征与山里红相似，其主要区别是中果皮薄壁组织中散在多数淡黄色、类圆形石细胞。
2.粉末 (1)山里红粉末： 深棕色，味酸、微甜。①石细胞多，类圆形、长圆形、类多角形、类三角形或不规则形，有的边缘突起或一端尖锐，直径18～173μm，长可至185μm，较大者占多数，壁极厚，约至53μm，层纹明显，壁上常有1～3圈裂纹。孔沟粗而多分叉，有的胞腔内含棕黄色分泌物; 较小石细胞有时排列成行。②草酸钙方晶 (直径13～52μm，小者4μm) 和草酸钙簇晶 (直径27～41μm) 散在或包埋于果肉细胞中。③纤维成束，且上下层交错排列，长梭形，有的末端钝圆，壁极厚。此外还有果肉薄壁组织和果皮表皮细胞碎片等。
(2)山楂与其主要区别是：石细胞较小，直径25～92μm，长176μm，壁较薄，边缘较圆，无一端尖锐，孔沟较密。
理化鉴别
取粉末的乙醇 (95%) 浸液，滤过，滤液加镁粉及浓盐酸数滴，显桃红色; 醇浸液滴于滤纸上，干后喷1%三氯化铝试剂，喷药处显绿色萤光。
紫外光谱鉴别
取样品粗粉(20～40目)1g，4份，分别置于50ml碘量瓶中，各加石油醚(60～90℃)、氯仿、无水乙醇和蒸馏水20ml，室温浸泡2h，振摇，滤过，滤液用相应的溶剂适当稀释后，于岛津 UV-3000型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。测试条件：波长范围190～400nm，吸收度量程0～3A，狭缝1nm，扫描速度200nm/min，尺度扩张20nm/cm。结果山楂λmaxPet为217.0、 252.0、258.0、262.5、294.0(sh)、306.0(sh)nm，λmaxCHCl3为263.0、325.5(sh)nm，λmaxEtOH为215.0、 274.5nm，λmaxH2O为210.0、278.0nm。
图5为山楂的紫外光谱图
1.石油醚浸液 2.氯仿浸液 3.无水乙醇浸液 4.水浸液
山楂红色素：山楂提取物中的山楂红色素含可溶性糖、酸和黄酮类物质, 属天然花青素类色素 , 安全、无毒, 且含一定营养成分, 可用于食品、化妆品和饮料的配制等。
香味成分：山楂含果胶, 鞣质和挥发成分, 用以制备香料, 可用于食品、保健品、日化、烟草等工业, 具有较高的经济价值。
【性味归经】酸、甘，微温。归脾、胃、肝、肺经。
【功能主治】山楂提取物可用于消食化积，活血散瘀。主治饮食不化，特别是肉积不化，产后瘀血阻滞，恶露不尽，高血压，冠心病，高血脂。
