枇杷叶提取物

枇杷叶提取物为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl. 的干燥叶提取物的活性物质，有效成分为挥发油、三萜酸类、倍半萜类、黄酮类、多酚类、有机酸类等, 具有抗炎止咳、降血糖、抗病毒和抗肿瘤等药理活性。
枇杷叶为蔷薇科植物枇杷（Eriobotryajaponica （Thunb.）Lindl）的干燥叶，又名无忧扇、杷叶、巴叶、芦桔叶等，原产于我国长江流域，已有2000多年的栽培历史，有很高的鲜食、加工、药用和观赏价值，受到世界上许多国家的重视。在我国分布很广，目前已知原产在我国的枇杷有14个种和1个亚种， 其中人工栽培的只有普通枇杷1种，其余的均零星分布在大山上，多处于野生状态。我国是世界上最主要的枇杷生产国。其主于江苏、浙江(多栽培)、广东(多野生)等地，湖北、四川、陕西、甘肃、江苏、安徽、江西、福建、台湾、湖南、广西、贵州、云南等地均有栽培，为传统中草药，性微寒，味苦辛，具有清肺止咳，降逆止呕的功效。临床用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。本信息是由Chemicalbook的唐美玲编辑整理。

图1为枇杷叶 目前从枇杷叶中分离的有效成分主要有挥发油、三萜酸类、倍半萜类、黄酮类、多酚类、有机酸类等。
1.挥发油
挥发油的主要成分为橙花叔醇和金合欢醇,还有醇蒎烯、莰烯、月桂烯、对聚伞花素芳樟醇及其氧化物等。
2.三萜酸类
枇杷叶提取物中的三萜酸类化合物有十几种,以乌苏烷型和齐墩果烷型五环三萜类为多。鞠建华等从枇杷叶正丁醇萃取物中分离得到了6种三萜酸类化合物, 分别鉴定为齐墩果酸、2α-羟基齐墩果酸、乌苏酸、2α-羟基乌苏酸、坡模酸和蔷薇酸。
从枇杷叶氯仿提取物中分离得到熊果酸、2α-羟基熊果酸、委陵菜酸、坡模酸、齐墩果酸、3-顺式对香豆酰基委陵菜酸、3-反式对香豆酰基委陵菜酸、3-O-顺式咖啡酰基委陵菜酸、3-O-反式对香豆酰基委陵菜酸、马斯里酸、3β，6α,19α-三羟基乌苏-12-烯-28-酸及其他多羟基乌苏烷型衍生物。
3.倍半萜类
倍半萜类化合物主要以倍半萜和单环倍半萜。De Tommasi等还从枇杷叶中分离得到了4种紫罗兰酮苷。
4.黄酮类化合物
黄酮类化合物苷元主要为山奈酚、槲皮素, 糖苷由1～3单糖组成, 常见的为葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖, 连接位置多为3-位。此外, 还发现有乙酰化黄酮苷存在。用二氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇依次提取枇杷叶,乙酸乙酯组分经各种色谱分离、纯化, 确定了3 种化合物的结构, 分别为山柰酚-3-O-α-L-(2”，4”-二-E-p-香豆酰)鼠李糖苷、山柰酚-3-O-α-L-(2”，4”-二-Z-p-香豆酰)鼠李糖苷、山柰酚-3-O-α-L-(2”，4”-二-E-阿魏酰)鼠李糖苷。
5.多酚类
含有多种多酚类化合物, 其母核为黄酮、黄烷-3-醇, 主要包括Chorogenic acid 、(-)epicatechin 、ProcyanidinB-2 、Cinchonain Ia 、Procyanidin oligomer 等。
6.有机酸类
含有酒石酸、柠檬酸和苹果酸等有机酸类。
7.其他成分
还含有枇杷苷I 、苦杏仁苷等。

图2为齐墩果酸、熊果酸结构式 1.抗肿瘤作用
多酚类对人类口腔肿瘤具有细胞毒性作用。腹腔注射枇杷叶中提取的熊果酸10、20mg/(kg·d), 能明显延长荷瘤S180小鼠的生存期,由对照组的13.2d延长至20.0和28.7d 。腹腔注射5、10 、20mg/(kg·d),能使瘤重由对照组的5.52g分别降至3.01 、2.25和1.78g ,肿瘤抑制率分别为45.5%、59.2%和67.8%。当熊果酸浓度为5和10μmol/L 时, S180细胞数显著减少, 这表明瘤重的减轻是由于熊果酸对S180细胞毒性作用所致。
2.抗菌作用
枇杷叶乙酸乙酯提取液及乙醇提取液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、卡他球菌等有抑制作用。齐墩果酸对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、猪霍乱沙门菌等有不同程度的抑菌作用。
3.对呼吸系统的影响
苦杏仁甙经胃酸或苦杏仁酶作用分解为氢氰酸和苯甲醛，吸收后抑制细胞色素氧化酶，抑制颈总动脉体的氧化代谢而反射性地使呼吸加深，对呼吸中枢呈镇静作用，使呼吸运动趋于安静而达到镇咳平喘的作用。枇杷叶煎剂及其乙酸乙酯提取部分有平喘、祛痰作用。皂甙具有引起支气管粘膜分泌的作用，内服有祛痰效果。咖啡酸具有镇咳祛痰作用。
4.降血糖作用
从枇杷叶甲醇提取物分离得到的三萜酸类及倍半萜烯化合物对糖尿病小鼠有明显的降血糖作用, 其作用机制可能是刺激胰腺 B细胞，增加胰岛素的释放水平，从而达到降低血糖作用。
5.护肝降脂
枇杷叶中的齐墩果酸具有护肝、解毒作用，并能对CCl4引起的急慢性肝炎损伤有明显保护作用，其显著降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性，能防止实验性肝硬化的发生。
6.免疫调节作用
以环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下模型，采用碳廓清试验、溶血空斑试验、二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应及T淋巴细胞亚群的测定， 观察枇杷叶三萜酸（TAL）对免疫低下小鼠非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫的影响。结果表明TAL具有良好的免疫调节作用。
7.其他作用
熊果酸有安定、降温作用。樟脑为局部引赤药，有局部刺激及强心作用。常用于冻疮的治疗。所含苦杏仁甙有一定镇痛作用。 将粉碎过的枇杷叶用乙醇回流提取，得到浸膏状提取物，回收乙醇，上述提取物用水充分洗涤后干燥得到干浸膏，干浸膏用乙醇溶解后脱色，脱色液经回收乙醇后加水析出大量沉淀，调pH值至2-2.5，分离、收集沉淀物，并用水洗涤至中性，真空干燥，得到主要成份为熊果酸的粗提物。 性状鉴别
叶片长椭圆形或倒卵形，长12～30cm，宽4～9cm。先端尖，基部楔形，边缘有疏锯齿，近基部全缘。上表面灰绿色、黄棕色或红棕色，平滑或稍皱缩，有光泽; 下表面密被黄色绒毛，主脉于下表面显著突起，侧脉羽状。叶柄极短或近无柄，被棕黄色绒毛。革质而脆，易折断。无臭，味微苦。以叶完整、色绿、叶厚者为佳。
显微鉴别
叶横切面： 上表皮细胞扁方形，外被厚的角质层；下表皮细胞较小，有多数单细胞非腺毛，常弯曲，近中脉处多弯曲成人字形；气孔可见。栅栏组织为3～6列细胞，延伸至中脉上方，但不连接;海绵组织疏松。中脉维管束外韧型，近环状，其上、下表皮内侧均有3～4列厚角细胞；中柱鞘纤维束排列成不连续的环，壁木质化，其周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。中脉及叶肉组织中均散有粘液细胞，薄壁组织中含草酸钙方晶及簇晶。
理化鉴别
(1) 取粉末2g，用水20ml煮10min，趁热过滤。取滤液1ml，加入新配制的斐林试剂4～5滴，在沸水中加热5min，产生砖红色沉淀。(2)取上述滤液1ml，加5%α-萘酚乙醇溶液2～3滴，摇匀。沿试管壁缓缓加入硫酸0.5ml，在试液与硫酸交界面立即形成紫红色环。(3)取上述滤液1ml，加1%氯化钠明胶试剂1～2滴，现白色沉淀。 清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。 本品毒性低，以100mg/kg连续给药6次，大白鼠健康状况与对照组比无明显差异。小鼠皮下注射和口服混悬液2g/kg，大鼠1.0g/kg，连续观察5天未见中毒及死亡发生，健康状况良好。 1.慢性气管炎 用枇杷叶90g，茄梗150g，加水煎成2000mL，加单糖浆240mL，日服 3次，每次10mL，治疗167例，近期控制42例，显效60例，好转35例，无效30例，总有效率82.0%。
2.久咳音哑，痰中带血 枇杷叶冲剂，每次10g(相当于生药36g)，每日2次内服，效果较好。 不良反应较少报导，但有相关报导枇杷止咳颗粒可导致婴儿呼吸抑制。 枇杷叶清降苦泄，凡寒嗽及胃寒作呕者不宜用。