绿原酸

绿原酸亦称“绿吉酸”、“咖啡单宁酸”、“咖啡鞣酸”，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物，为咖啡酰奎尼酸衍生物，抗氧化能力强，还具有抗艾滋病毒、抗肿瘤细胞、抗菌、提高中枢兴奋、利胆、抗致畸、抗过敏及调节细胞色素P450连接酶的活性等功能。
绿原酸主要存在于忍冬科忍冬属和菊科嵩属植物中，在杜仲叶(2-5%)、金银花(1-5.9%)、向日葵籽(1.5-3%)和咖啡豆(2-8%)等植物中的含量较高。由水中得针状结晶，为半水合物，110℃变为无水合物。熔点208℃，[α]D25-33.5°(水，C=1)，K=2.2×10-3(27℃)。有弱酸味并具收敛性。25℃时在水中溶解度为4%，较易溶于热水，溶于乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，不溶于氯仿、乙醚和二硫化碳。与浓盐酸共沸得蓝色染料。能使溴水褪色，与浓碘化氢共沸得苯甲酸，与水在230℃共热分解为苯酚，与稀盐酸共热分解为咖啡酸和金鸡纳酸等，室温与稀碱作用只得咖啡酸和金鸡纳酸。绿原酸及其异构体异绿原酸和新绿原酸也存在于双子叶植物的果实、叶及其他组织中，为植物代谢的重要因素。

绿原酸分子结构中含有一个酯键和不饱和双键、3个羟基和2个酚羟基，化学性质相对不稳定，对光和热有敏感。从结构上看，绿原酸是由咖啡酸和奎宁酸缩合而成的酯，属于酚类化合物。由于分子具有邻二酚羟基，因此具有极强的还原性而更易被自由基氧化，从而表现出很好的自由基清除作用和抗脂质过氧化作用。 根据文献记载，绿原酸首先是在咖啡种子中被发现，早在1837年，Robiquet以及Boutron这两位学家在粗制的咖啡萃取液（带有绿色色素）中寻找酸性物质时便发现到它的存在，当时这个物质在含有氯化铁（Ferric Chloride）的水溶液中带有绿色色泽，在1846年，Payen发现它在含有胺的碱性溶液中接触氧气后由黄色转变为绿色，因此将这个物质正式命名为【绿原酸，Chlorogenic acid】。Chloro-字首来自于希腊文，原意是浅绿色（light green）,而字根-genic是来源的意思，因此绿原酸Chlorogenic意指它源自于咖啡的绿色萃取物。
然而到了1909年，高纯度的绿原酸结晶才被Gorter从咖啡种子中取得，这是它首次以庐山真面目向世人呈现。Gorter同时也建立了以氯化铁（Ferric Chloride）为基础的成色反应，作为快速筛检绿原酸的方法，并发现绿原酸不只出现在咖啡种子里，甚至在咖啡叶片，橡胶树的乳胶汁液以及向日葵的种子内都可以发现它的踪迹。而时至今。绿原酸不只存在于咖啡 ，几乎所有的高等植物都会制造，比如苹果，番薯，蕃茄，梨子，杏桃，洛神花，橘子等都可以看到它的存在，绿原酸在咖啡的含量是最高的。

绿原酸是生咖啡的主要成分，其提取物可促进超重和肥胖人群的体重减轻。 绿原酸是木质素生物合成的重要中间体。 绿原酸是一种抗氧化剂和佛波酯促肿瘤活性的抑制剂。 它对链脲佐菌素-烟酰胺产生的氧化应激引起的糖尿病具有保护作用，还可以预防心血管疾病。

绿原酸具有很好的生物活性，具有对透明酸酶及葡萄糖-6-磷酸酶的抑制，对自由基的清抗脂质过氧化抗诱变及心血管扩冠、降脂有特殊功效，兼有抗菌抗病毒、保肝利胆作用。绿原酸为咖啡酸与奎宁酸的缩合物，遇铁呈蓝色，与鞣质相似，但不沉淀蛋白质，故无收敛作用。咖啡酸与绿原酸有较广泛抑菌作用，但在体内能被蛋白灭活。本品与咖啡因相似，口服或腹腔注射，可提高大鼠Chemicalbook的中枢兴奋性。绿原酸与咖啡酸口服，可增加人胃中盐酸的分泌量，并能使脉搏变慢，而奎宁酸则不能。绿原酸能显著增加大鼠或小鼠小肠的蠕动，绿原酸、咖啡酸、奎宁酸皆可增强大鼠子宫的张力，此作用可被罂粟碱所取消，而阿托品则不能影响之。咖啡酸、绿原酸还可增进大鼠的胆汁分泌。在离体兔回肠标本上，本品能增强肾上腺素的作用，但对肾上腺素的升高血糖作用等皆无影响。 金银花所含的绿原酸有利胆作用，能增进大鼠胆汁分泌。黄褐毛忍冬总皂苷皮下注射200mg/kg能显著对抗CCl4、扑热息痛及半乳糖胺所致小鼠肝中血清GPT的升高及肝脏甘油三酯含量，并明显减轻肝脏病理损伤的严重程度，使肝脏点状坏死数总和及坏死出现率明显降低。 透明质酸梅(HAase)是裂解粘多糖的酶之一,可催化透明质酸(HA)的分解,关系到血管系统的通透性和炎症反应。HA是由糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的一种粘多糖,具有多种功能,如治愈创伤,使皮肤润湿健康,润滑关节和防止炎症等。从狭叶紫锥花（Echinacea amgustifolia DC）根的乙酸乙酯提取物中发现3,5-二咖啡酰奎尼酸(朝鲜蓟酸)和绿原酸有较强的抑制HAase激活的作用。
动物体外的研究证明，绿原酸能不可逆地抑制葡萄糖-6-磷酸酶的水解作用，降低肝糖原的分解并减少外源葡萄糖的吸收。动物体内的研究证明，使用绿原酸可以降低由使用胰高血糖素引起的（肝糖分解造成的）高血糖峰值。因此，绿原酸可以降低血糖水平，提高肝脏葡萄糖-6-磷酸和肝糖原的浓度。 绿原酸是由咖啡酸与奎尼酸形成的酯，其分子结构中有酯键、不饱和双键及多元酚三个不稳定部分。在从植物提取过程中，往往通过水解和分子内酯基迁移而发生异构化。由于绿原酸的特殊结构，决定了其可以利用乙醇、丙酮、甲醇等极性溶剂从植物中提取出来，但是由于绿原酸本身的不稳定性，提取时不能高温、强光及长时间加热。绿原酸的供试液放置于棕色瓶、冰箱（2℃）保存时最为稳定。 由(1S)-1-乙氧甲酰氧基-3-顺-[3，4-二羟基-反-肉桂酰氧基]-4′-反-5′-反-二羟基环己烷-γ-甲酸甲酯在甲醇中用氢氧化钡催化水解，或由绿咖啡豆中离析而得绿原酸。 (1) 色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 乙腈-0.4%磷酸溶液 (13：87) 为流动相; 检测波长为327nm。理论板数按绿原酸色谱峰计大于1000。
(2) 对照品溶液的配制：精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每毫升含40μg的溶液，即得 (10℃以下保存)。
(3) 样品溶液的制备：取样品干燥粉末约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30min，放冷，称重，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。
(4) 测定：分别精密吸取对照品与样品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 绿原酸对人有致敏作用，可引起气喘、皮炎等变态反应，但口服无此反应，因绿原酸可被小肠分泌物转化成无致敏活性的物质。绿原酸毒性很小，对幼大鼠灌服的LD50大于1g/kg，腹腔注射大于0.25g/kg。 半水合物为针状结晶（水）。110℃变为无水化合物，熔点： 208℃，[α]20D-35.2。（C=2.8）。25℃水中溶解度为4%，热水中溶解度更大。易溶于乙醇及丙酮，极微溶于醋酸乙酯。 具有广泛的抗菌作用，有利胆、止血、增高白血球及抗病毒作用，具有缩短血凝及出血时间的作用。用于治疗上呼吸道感染，消炎解热，凉血散热。 清热解毒、凉散风热、具有广谱抗菌性，对溶血性链球菌、痢疾杆蓖、伤寒杆菌等多种细菌有明显的抑制作用。 绿原酸具有抗菌活性，对金黄色葡萄球菌的MIC为400ng/ml；对透明质酸酶抑制的IC50为1.85mmol/L；是葡萄糖-6-P移位酶的抑制剂；降低非胰岛素依赖的葡萄糖排泄过快；清除自由基活性好于生育酚和抗坏血酸，对淡自由基的抑制强度是青霉氨的5倍；抗诱变；保肝利胆，抑制病毒的复制 一种BCR-ABL抑制剂。
Chlorogenic Acid is an analog of caffeic acid that displays antioxidant, analgesic, antipyretic and chemopreventive activity. Chlorogenic acid inhibits Bcr-Abl (the fusion protein of Bcr and c-Abl) tyrosine kinase and triggers MAP kinases p38-dependent apoptosis. Chlorogenic acid has been documented to inhibit growth of A549 human cancer cells in vitro. In a dose dependent manner chlorogenic acid suppressed 12-O-tetradecanoylphorbol-13- acetate (TPA)-induced neoplastic transformation of JB6 P+ cells. When JB6 P+ cells were pretreated with chlorogenic acid, UVB- or TPA-induced transactivation of AP-1 and NF-κ B were blocked and at lower doses, chlorogenic acid decreased the phosphorylation of c-Jun NH2-terminal kinases, MAPK kinase 4, and p38 kinase. In the same study, chlorogenic acid also increased the activities of GST and NAD(P)H. In IL-1 induced HUVEC cells Chlorogenic acid dose-dependently suppressed IL-1 beta-induced mRNA expression of endothelial cell selectin, VCAM-1, and ICAM-1, production of ROS, and attenuated or blocked IL-1 beta-induced nuclear translocation of NF-κ B subunits p50 and p65, which in turn transcriptionally attenuated CAM. In addition to all of these actions, chlorogenic acid, in a dose-response manner, was observed to markedly reduce the adhesion of human monocyte cells to IL-1 β-treated HUVEC cells. The compound has also been observed to inhibit in vitro DNA methylation. 用作医药原料及中间体

1. 天然存在于忍冬科植物蒴蓬(Sambucus javanica Reinw.)全草，千屈菜科植物千屈菜(Lythrum salicaria L.)的花等植物中。也可用化学合成方法得到。

2. 烟草：FC，54；FC，53；FC，BU，6。从緑咖啡豆中分离得到。

有毒物质 中毒 腹腔-大鼠 LDL0: 4000 毫克/公斤 可燃; 火场释放辛辣刺激烟雾 库房低温, 通风, 干燥 水, 二氧化碳, 干粉, 砂土