咪达普利

咪达普利是一种长效、非疏基血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，临床上用于治疗高血压、慢性充血性心衰、急性心肌梗塞、及糖尿病肾病。其降压效果明显，不良反应小，患者依从性好，作为新的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂体现出不同于其它同类药物及肾上腺素能受体结合剂制剂地优越性，在心血管疾病治疗中具有广泛的应用前景。咪达普利可较高选择性的用于体内的肾素-血管紧张素(RA)系统，抑制血管紧张素II的生成，抑制交感神经递质和醛固酮的分泌，从而降低外周压力，达到降压的目的。 咪达普利口服后，在体内转换成活性代谢物咪达普利拉（Imidaprilat）。咪达普利拉可抑制血管紧张素转化酶活性，阻止血管紧张素I向血管紧张素II的转化，使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。 咪达普利不良反应有低血压、头痛、咽部不适、皮疹、咳嗽；偶有伴呼吸困难的血管神经性水肿、肝肾功能损害、血象异常。对服用其他ACEI曾引起血管神经性水肿的患者以及妊娠妇女禁用。 从乙酸乙酯-n-己烷得无色结晶，熔点139-140℃。[α]_D²⁰-71.7°(C=0.5，乙醇)。
盐酸咪达普利(Imidapfil Hydrochloride)：C20H27N3O6?HCl。[89396-94-1]。无色结晶，熔点214-216℃(分解)。[α]_D²⁰-64.1°(C=0.5，乙醇)。
咪达普利拉(Imickaprilat)：C18H23N3O6。[89371-44-8]。为咪达普利的二酸。结晶，熔点239～241℃(分解)。[α]_D²⁰-88.4°(C=1，5%碳酸氢钠溶液)。 血管紧张素转化酶抑制剂，前体药物，用于高血压。 在碳酸钾存在下，用α-溴代苯丁酸乙酯对丙氨酸苄酯进行N上的烷基化反应，再氢解脱去苄基，生成的游离酸用N-羟基琥珀酰亚胺酯化后，与咪唑啉酯在叔丁醇钾的叔丁醇溶液中反应，产物经水解，酸化得到盐酸咪达普利。
另一制备方法为先用叔丁醇对3-苄氧羰基-2-氧咪唑啉-4-羧酸进行酯化，再用碘甲烷进行N上甲基化，氢解脱去3位上的苄氧羰基，使咪唑啉环上3位上的N游离，可以用α-对甲苯磺酰基丙酰氯对其进行酰化，酰化产物和α-氨基苯丁酸乙酯反应，得到咪达普利的叔丁酯产物，再经水解，酸化得盐酸咪达普利。