巴曲酶

巴曲酶,商品名东菱精纯克栓酶，为白色冻干块状结晶或粉末，是一种单链糖蛋白，相对分子质量为3.9万～4.3 万，等电点在6～7之间。易溶于水或生理盐水。是从美洲矛头蝮蛇毒液中分离得到一种丝氨酸蛋白水解酶,为 231个氨基酸组成的糖肽。因其具有分解纤维蛋白原、促进组织型纤溶酶原激活物释放等作用 ,该酶的基因已经被克隆，并在毕赤酵母系统里进行了重组表达，其部分生化性质也得到研究。它能特异性裂解纤维蛋白原 链中Arg16-Gly17位键，释放出纤维蛋白肽A,该酶不激活因子，从而将血液中的纤维蛋白原转变成疏松的软凝块，易被水解酶降解，导致血中纤维蛋白原浓度降低，起到降纤酶的功效,基于这些生物化学特性，本品已经被成功地开发成降纤药，应用于临床治疗深静脉血栓形成、心肌梗死、肺栓塞、急性缺血性中风等血栓性疾病。
药理作用：本品是从南美一种毒蛇的毒液中提取的蛇凝血酶，含类凝血酶和类凝血激酶。
1.具有类凝血酶的作用： 本品作用于纤维蛋白原，切断纤维蛋白原α链N端的纤维蛋白肽A，使其形成不稳定的纤维蛋白，并且纤维蛋白肽A能促使血管收缩，促进凝血。
2.具有类凝血激酶的作用： 可促进凝血酶原转变为凝血酶。
3.提高血小板的聚集功能： 与凝血酶作用类似，使血小板发生不可逆的聚集。 本品具有类凝血酶样和类凝血激酶样两种药理活性。凝血酶样活性能促进出血部位的血小板聚集，释放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3 (PF3)，促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促进出血部位的血栓形成和止血。其类凝血激酶样活性是由于释放的PF3 引起，就像血液中的凝血激酶依靠PF3激活那样，凝血激酶被激活后，可加速凝血酶的生成，因而促进凝血过程，缩短出血时间，减少出血量。巴曲酶对完整血管无促进血小板聚集的活性，不激活血管内纤维蛋白稳定因子ⅩⅢ，因而其促进生成的纤维蛋白Ⅰ单体所形成的复合物在体内被降解，不致引起血管内弥慢性凝血。

图1为巴曲酶注射液 本品静注、肌注、皮下注射或腹腔给药均能吸收。静注后5 ～10分钟达高峰，24小时后作用消失; 肌注后止血作用在15 分钟开始，19分钟达高峰，持续24～48小时; 皮下及腹腔注射后20～30分钟起效，止血作用可持续48～72小时。局部用药于0.5～1分钟止血。半衰期为3～10小时。分布于肝、肺、脾等组织中。在体内代谢形成无活性的复合物，由肾脏排出。 1.本品可降低血纤维蛋白原，抑制血栓形成，诱发组织型纤溶酶原激活物(t-PA)从内皮细胞释出，增强t-PA作用，降低血纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)、α2纤溶酶抑制因子(α2-PI)和纤溶酶原的作用，增加纤维蛋白溶酶，活化C蛋白，增加纤维蛋白原及纤维蛋白降解产物(FDP)，缩短优球蛋白溶解时间(ELT)，从而起到溶栓作用。
2.本品能改善血液流变学和血液动力学，改善微循环，降低血栓形成，提高梗死侧脑血流灌注，改善缺血脑组织的供血。
3.本品还具有明显的神经细胞保护作用，减轻脑水肿、减轻缺血再灌注时神经细胞的坏死与凋亡，提高神经细胞存活率、缩小梗死面积，降低死亡率。
有关巴曲酶的药理作用、药效学、药代动力学、临床应用、不良反应、注意事项、用法与用量等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。 可有注射部位出血、创面出血、头痛、头晕耳鸣，偶有轻度皮下淤斑、鼻出血、恶心、呕吐、上腹不适、皮疹、发热，血转氨酶、尿素氮、肌酐升高及尿潜血阳性，罕有休克;应仔细观察，发现异常及时终止给药。 1. 1个克氏单位是指在 37℃的试管内使标准人血浆在 60±20秒内凝固的立止血数量。
2. 为安全计，有血栓病史者及妊娠早期患者不宜使用。
3. 动脉、大静脉受损出血，必须即时外科手术处理，再用止血药。
4. 用药期间注意观察病人的出、凝血时间。 1.成人：肌注或皮下注射，1～2 U，一日1次。若出血严重，则于肌注或皮下注射的同时再静注1 U。手术前预防用药：术前半小时肌注或皮下注射1 U，或术前10～15分钟静注1 U。术后预防用药：肌注或皮下注射： 1 U/日。
2.小儿：0.2～0.5 U，一日1次。