尿激酶

尿激酶与其他药物的相互作用尚无报道。鉴于本品为溶栓药，因此，影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免出血危险增加。 尿激酶毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万国际单位/公斤体重。亦无明显抗原性，致畸性、致癌性和致突变性。临床应用罕有过敏反应报道。但是，鉴于本品增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。尿激酶不良反应亦较链激酶为少。主要有各种出血，偶有皮疹、荨麻疹等过敏反应，亦有发热、头痛及恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。几无抗原反应。 尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子V和凝血因子VIII等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。本品在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12～24小时。本品显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间呈明显的相关性。 尿激酶是由人肾小管上皮细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，为白色非结晶状粉末，易溶于水。稀溶液性状不稳定，必须新鲜配用，且不得用酸性溶液稀释。冻干状态可稳定数年。等电点PH8.4-8.7。尿激酶是专一选择性很强的蛋白水解酶。本品对合成底物的活性与胰蛋白酶和纤溶酶近似，也具有酯酶的活力。无抗原性，不使体内产生抗体。体内t_1/2为14min±6min。 尿激酶是一种蛋白分解酶。可作为高效血栓溶解剂，尚有扩张局部血管作用。监床主要用于急性心肌梗塞，不稳定性心绞痛，治疗脑血管疾病，动脉栓塞性疾病、血栓性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮等；还可用于治疗癌症。
但是使用本品后易引起出血，如一经发现应立即停药。不能与其他抗凝药或血小板抑制药合用。给药期间应作凝血象的监护观察。有出血素质者、恶性高血压、溃疡病、肝肾功能不全、血友病及亚急性心内膜炎、先兆流产、孕妇和分娩后产妇及外科手术后禁用。LD ₅₀>1×10⁶U/kg。
遮光，密闭，在10⁰以下保存。 用作抗血栓药，对脑栓塞、深部静脉血栓、周围动静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞、网状动静脉血栓等有效。 是治疗脑血管血栓、心肌梗塞的特效药 尿激酶是一种蛋白酶,切割纤维蛋白溶酶原(plasminogen)形成纤溶酶(plasmin)。它结合到细胞表面受体（uPAR）,调节细胞粘附组织改建和迁移，同时也激活细胞内信号转导通路。尿激酶是由三部分域组成：同源于表皮生长因子（epidermal growth factor）的氨基末端域，是通过中央kringle域结合到羧基末端的蛋白酶域。 尿激酶由肾细胞产生，存在于尿中，但血液中不出现。每100毫升人尿中，含有尿激酶1-2微克，大体相当于200-400国际单位。可以从人尿中提取。 吸附法
收尿、沉淀、酸化 用特制塑料桶收集男性尿，尿液要求电导相当于20～30m·Ω^-1,Ph在6.5以下，细菌数在1000/ml以下，夏天加0.8%苯酚防腐。尿液须在8h内处理完毕。将新鲜处理后的尿液冷却到10¹⁰C以下，用氢氧化钠（3nol/L）调节Ph到8.5，静置1h，虹吸上清液，有盐酸（3nol/L）中和OH^-1至Ph5～5.5。得酸化的尿液。
新鲜男性尿^NaOH,Ph8 →_沉淀 上清尿液^HCl,Ph5 →_酸化酸化尿液
吸附、洗脱 取酸化后的尿液，每升尿液中加硅藻土10g（1%），在低于5⁰C下不断搅拌使之吸附1h。该吸附物用5⁰左右冷水洗涤后，装柱（柱比1：1），用氨水（0.02%）洗涤到流出溶液变清，再用含有氯化钠（1mol/L）的氨水（0.02%）洗脱尿激酶，直到当洗脱液变混时开始收集，收集量约为每吨尿收集15L洗脱液（100U/ml,3000U/mg）。
酸化尿^硅藻土→_吸附吸附^{冷 水50^→_洗涤硅藻土柱NH₃^·H₂O→_洗涤洗脱液
去热原、色素 洗脱液用饱和磷酸二氢钠调节Ph8，用氯化钠调节电导相当于22mm·Ω-1,通过QAE-Sephadex 色谱柱（该柱预先用pH8r磷酸缓冲液平衡），收集流出液。色谱柱应用磷酸缓冲液（保留体积不少3倍的柱体积）不断洗涤，并与流出液合并。
洗脱液QAE-Sephadex柱→_{去热原、色素}流出液
CMC浓缩 流出液用乙酸（1mol/L）调节Ph4.2，用蒸馏水调节电导相当于 16～17mΩ-1,通过CMC色谱柱（该柱预先用0.1mol/L,Ph4.2的乙酸缓将溶液，电导相当于17mΩ-1，平衡约12h）色谱柱继续用不小于10倍柱体积的Ph4.2的乙酸-乙酸钠缓冲溶液洗涤色谱柱，洗脱完毕后，再用加氯化钠（0.1mol/L）的氨水（0.1%），Ph11.5～11.8洗脱尿激酶，尿激酶洗脱液成丝状流出，部分收集洗脱液（3000～40000U/ml,15000～20000U/mg）。
流出液CMC柱→_{浓缩}CMC柱NH3·H2,Ph11.5→洗涤洗脱液
透析、冻干 将洗脱液于40对水透析除盐24h,换水3～4次，透析液离心去沉淀，冻干，即得尿激酶。
洗脱液水40;24h^→透析、冻干成品
除菌、分装 将得到尿激酶抽检合格后，稀释，除菌，加入赋形剂，分装，冻干，即得尿激酶制剂。
尿激酶赋形剂→除菌、冻干尿激酶制剂}}