瑞加诺生

瑞加诺生又名瑞加德松，是一款选择性A2A腺苷受体激动剂，已被美国食品药品管理局（FDA）批准使用于负荷 MPI。瑞加诺生能选择性地激活腺苷A2A受体，从而扩张冠状动脉和增加冠状动脉血流量、心肌血流量；其作用维持时间较腺苷长，而且一次静脉推注（静注）即可完成 MPI，具有不需持续静注、剂量不需按体重调整、较少引起房室传导阻滞和支气管收缩等优点。文献报道，瑞加诺生可以用于 MPI 评价心肌缺血，与腺苷一样其安全性及有效性得到临床研究证实，并在不同性别、年龄、体重指数及糖尿病患 者中被证实，而且其耐受性优于腺苷。另外，瑞加诺生负荷 MPI 与腺苷负荷 MPI 图像定性及定量 指标的结果比较均无显著差异。2 组药物的不良反应比较，瑞加诺生总的不良反应显著减少（P= 0.015），此外在受试者不良反应耐受性方面，瑞加诺生优于腺苷（P=0.001）。

海诺生®（瑞加诺生注射液）是国内获批用于核素心肌灌注显像诊断心肌缺血的负荷药物，用于不能进行适当运动患者心脏疾病检测。

瑞加诺生注射液（Regadenoson Injection，曾用名瑞加德松注射液）是全球首个选择性腺苷A2a受体激动剂，通过选择性激活腺苷A2a受体使冠状动脉血管扩张，增加冠状动脉血流量以用作MPI负荷药物，具有选择性扩张冠状动脉、起效 迅速、固定剂量给药、副作用少等特点，为《核素心肌显像临床应用指南（2018）》、 《稳定性冠心病诊断与治疗指南（2018）》推荐药物。瑞加诺生注射液于 2008年4月获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。 瑞加诺生合成路线如下：

以上合成工艺中，除获得目标产物外，氨基甲基化杂质为工艺中的关键工艺杂质，其化学结构与原料药相差一个甲基，产生原因可能甲胺溶液中混有少量碘甲烷，碘甲烷与瑞加德松发生甲基化形成该杂质；为获得该杂质并对其进行质量研究，需定向合成，尝试直接使用瑞加德松与碘甲烷进行甲基化，以上合成路线虽可获得目标产物，但是由于原料药反应位点较多，需要进行制备分离纯化才能获得目标产物。