瑞加德松注射液的制备

瑞加德松注射液处方中一般采用磷酸盐缓冲液作为pH调节剂，磷酸盐缓冲液中的磷元素与玻璃安瓿之间溶液发生相互作用而产生沉淀，使注射液中的不溶性微粒增加，影响产品安全性。

为了解决上述技术问题，专利 CN113143857A 提出一种瑞加德松注射液的制备方法，包括如下步骤：

（1）配制溶液：将处方量注射用水的60-80%加热至60℃±2℃，依次加入处方量的依地酸二钠、磷酸二氢钠一水合物及磷酸氢二钠二水合物，待依地酸二钠、磷酸二氢钠一水合物与磷酸氢二钠二水合物完全溶解后，加入丙二醇，再加入瑞加德松，混合搅拌之后，加入剩余量的注射用水，搅拌得到药液；

（2）停止搅拌，待药液降温至40℃以下，经超滤膜包超滤后开启大循环,使药液混合均匀，将大循环后的药液经过滤器进行除菌过滤后进行吹灌封；

（3）吹灌封结束后，在121℃湿热灭菌条件下灭菌8-30min；

此制备方法杂质少、药液稳定性好、成本低的瑞加德松注射液。瑞加德松在水溶液中难溶，提高温度可以促进溶解度，但是温度过高会影响杂质含量。本发明中，瑞加德松在60℃±2℃下可以很好的溶解，大大缩减了配液工序的时间，减少微生物污染风险，在此温度下杂质含量可以得到有效控制，根据EMA灭菌决策树开展瑞加德松注射液灭菌工艺的研究，确保了该品种的无菌保障水平。